2022 年度研究成果報告書

微量検体プロテオゲノミクス解析による消化管原発神経内分泌癌の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17069
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター
研究代表者	平野秀和国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (30796800)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	消化管原発神経内分泌がん / プロテオゲノミクス解析
研究成果の概要	治療歴のない消化管原発神経内分泌癌患者の原発巣から採取した内視鏡生検検体を用いて、ゲノムプロファイリング検査、プロテオーム解析、リン酸化プロテオーム解析を行い、消化管原発神経内分泌癌における生物学的機能の異常を探索した。プロテオーム解析、リン酸化プロテオーム解析によって、腫瘍組織では非腫瘍組織と比較して細胞周期機構およびDNA修復機構のシグナル伝達や関連キナーゼが活性化していることを明らかにした。これらの情報には、ゲノムプロファイリング検査で取得困難な情報も多く、消化管原発神経内分泌癌の疾患メカニズムの解明および新たな治療標的候補の探索におけるプロテオゲノミクス解析の重要性が示唆された。
自由記述の分野	消化管がんの薬物療法
研究成果の学術的意義や社会的意義	消化管原発神経内分泌癌は予後不良な希少がんであり、切除可能性に関わらず新規治療開発が求められている。また、その希少性から、分子学的異常に基づく治療法の確立がされておらず、アンメットニーズが高い疾患である。本研究は、消化管原発神経内分泌癌におけう微量生検検体によるプロテオゲノミクス解析の有用性を示すものであり、研究の蓄積による今後の臨床応用が期待される。