2022 年度研究成果報告書

三量体Gタンパク質を介した心不全進展の新規発症機序の解明と治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17077
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	稲住英明京都大学, 医学研究科, 医員 (10844037)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	心不全
研究成果の概要	我々は独自に開発した心不全モデルマウスを解析することにより、心血管病における役割が明らかでなかった抑制性Gタンパクサブユニット(Gαi/o)ファミリーのサブタイプの一つであるGαoが、不全心室筋で発現増加し、心不全の発症・進展に寄与するという新知見を見出すに至っている。本研究ではその分子メカニズムとして、Gαoの発現増加によりマウス心室筋細胞のL型Caチャネル電流の局在が変化する(T菅ではなく細胞表面膜を介したL型Caチャネル電流が増加する)ことを明らかにした。またこれはL型Caチャネルの細胞内局在ではなく活性(開口確率)の変化によるものであることを明らかにした。
自由記述の分野	循環器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	私達はこれまで心血管病における役割が明らかでなかった抑制性Gタンパクサブユニット(Gαi/o)ファミリーのサブタイプの一つであるGαoが心筋細胞内のL型Caチャネルの局所活性を変化させることで心不全の発症・進展に寄与するという新知見を見出すことができました。本研究成果は高齢化により今後ますます増加が見込まれる心不全患者さんに対する新たな治療法の開発に繋がる可能性があると考えられます。