| 研究課題/領域番号 |
20K17101
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
山本 真衣 久留米大学, 付置研究所, ポスト・ドクトラルフェロー (90830026)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | HFpEF / 左室拡張障害 / IL-22 / IL-22 binding protein / STAT3活性化サイトカイン |
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| 研究実績の概要 |
超高齢社会を迎えた我が国では高齢者心不全の爆発的な増加に直面している。中でも左室駆出率が保たれた心不全(HFpEF;Heart failure with preserved ejection fraction)に関しては、予後改善につながる確固たる治療法は確立されておらず、その確立は急務である。 申請者は、HFpEFの病態の一つである左室拡張障害に着目した。Signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)活性化サイトカインであるイン ターロイキン22(IL-22)は左室拡張障害を起こす可能性がある。本研究の目的は、左室拡張障害の病態におけるIL-22および、IL-22の強力な内因性阻害物質であるIL-22結合タンパク(IL-22BP)の役割を明らかにすることである。
前年度までの研究で、IL-22KOマウスではATII負荷による拡張障害が抑制されることを見出した。本年度は、ATII負荷によるIL-22関連分子発現動態を明らかにした。
WTマウスにおいて、ATII負荷2週間後ではATII負荷前に比べ、血清IL-22レベルが有意に増加した。免疫染色により、心臓では線維芽細胞と平滑筋細胞でIL-22受容体（IL-22R1）の発現を検出した。ウエスタンブロット分析では、ATII負荷が心臓のIL-22R1発現を増加させることを示した。さらにATII負荷により、WTマウスでは心臓STAT3活性化を有意に増強したが、IL-22KOマウスではSTAT3活性化の有意な増強は見られなかった。
これらの結果は、ATII負荷が血清IL-22レベルを増加させ、心臓のIL-22受容体発現を増強することを示している。またIL-22が心臓に作用することでSTAT3活性化を増強する可能性を示す。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
必要数の遺伝子改変マウス確保が困難であった結果、実験の進行に遅れが生じた。
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| 今後の研究の推進方策 |
1)IL-22BPKOマウスを用いて、IL-22KOマウスと同様の評価を行い、拡張障害におけるIL-22BPの役割を明らかにする。
2)心臓や血管における炎症および線維化関連分子発現、分子活性化を評価し、IL-22と拡張障害の発症メカニズムの関連を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究の遂行にやや遅れを生じているため。ATII持続投与による拡張障害モデルの作製やウエスタンブロット及び免疫染色の試薬購入、DNAマイクロアレイ解析の業務委託に使用する予定である。
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