2020 年度実施状況報告書

リアノジン受容体チャネル変異陽性QT延長症候群の診断と発症メカニズムに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	20K17146
研究機関	滋賀医科大学
研究代表者	藤居祐介滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10837868)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	QT延長 / RYR2変異
研究実績の概要	ステップ（1）QT延長パターンの類型化に関して：RYR2変異陽性患者におけるQT延長の比率は、我々の当初の想定よりかなり少なく、そのT波の形状に関しての評価は一通り終了した。T波の形状はかなりバリエーションに富んでおり、一概にQT延長症候群のどの型に類似しているとのパターン化は難しいと判断している。現在RYR2変異陽性QT延長に独自のパターン分けを検討しているところであるが、症例数がそこまで多くないため、あまり分類を多くしすぎると各グループの症例数が数例になってしまうため、困難な状況である。引き続き症例数の増加を待ちながら、新たな分類の評価を進める。ステップ（2）QT延長関連遺伝子のSNV解析：ターゲットジーンのパネルシークエンスの結果得られたLQT関連遺伝子上のSNVとRYR2変異キャリアとの間には、現在までのところ明らかな相関関係を見出すことはできなかった。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 3: やや遅れている理由 2020年の中頃からコロナ渦が発生し、臨床業務の比重が増加したため解析の進捗に悪影響が出た。
今後の研究の推進方策	今後は、変異RyR2の構造的・機能的解析を進めていく予定である。QT延長を来すRYR2変異と、QT延長を生じないRYR2変異をRyR2の3Dモデル上に配置し、その構造的な特徴を比較検討する。特に、QT延長症候群と関連の深いカルモジュリンとRYR2の結合部位について、QT延長をきたす変異が特に多く分布している可能性について検討を行なっていく。有力な変異については随時機能解析を加えていく方針である。