リアノジン受容体チャネル変異陽性QT延長症候群の診断と発症メカニズムに関する研究

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17146
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 藤居 祐介 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10837868)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: RYR2 / CALM / CPVT / LQTS

研究成果の概要

本研究では、当初LQTS患者とQT延長合併CPVT患者を比較し、両者の臨床像を明らかにすることと、一部のRYR2変異がQT延長を起こすメカニズムを解明することを目的としていたが、中途からCPVT1(RYR2変異)のみでなく、CPVT2(CALM変異)患者にも対象を広げてT波の解析・比較を行った。CALM-QT延長症例に関してもT波形状の解析を進めて、先に「カルモジュリン変異を有する患者群」という形でまとめて、ヨーロッパ心臓病学会にて報告した。発表では、322例の小児致死性不整脈群の中で６つのCALM1-3変異を9名の患児に同定したこと、それらのカルモジュリン蛋白内の局在について詳細に報告した。

自由記述の分野

Genetic arrhythmia

研究成果の学術的意義や社会的意義

CPVT/ CALM関連LQTSは重症度の高い遺伝性不整脈疾患であるが、その頻度が少ないこともあり、特にCPVTに対しての遺伝子検査が保険適応となっていないなど、医療における対応はいまだ発展途上である。本研究を通して、国内におけるCPVT, CALM関連LQTSの病態についてより理解が進むことが期待される。特に、乳幼児期に致死性不整脈が多いという知見は重要なメッセージであり、これらのエビデンスを国内症例で蓄積することで、今後のCPVTに遺伝子検査保険適応導入などのアウトカムにつなげていけることが期待される。