2022 年度研究成果報告書

超長寿者を比較対象とした肺高血圧患者の遺伝子構造異常解析とリスク評価

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17162
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	鈴木寿人慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80783042)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	肺高血圧症 / 全ゲノム解析 / 遺伝子構造異常 / 血管内皮細胞
研究成果の概要	遺伝性背景が不明の肺高血圧症患者に対して全ゲノムシーケンスを実施し、発症の病態の探索を行った。単一遺伝性疾患と多因子遺伝性疾患を想定し、単一遺伝性疾患としては、GWASやエクソームシーケンスでは検出困難な遺伝子構造異常の検出を試みた。多因子遺伝性疾患としては、血管の緊張度、血管壁の弾力性の異常、脂質代謝異常、凝固異常を引き起こしうる稀なバリアントに絞り込み、その相互作用を検証した。11家系の患者に全ゲノムシーケンスを実施し、単一遺伝性疾患モデルの原因となりうる遺伝子構造異常は検出されず、多因子遺伝性疾患モデルの原因となりうる遺伝子バリアントは3件検出されたが、病的意義の確立には至らなかった。
自由記述の分野	遺伝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では肺高血圧症患者に対する全ゲノムシーケンスを実施し、これまで多く実施されてきたGWASやエクソームシーケンスでは検出困難な遺伝子構造異常、コピー数多型を検出し、それらを臨床医が評価しやすいパイプラインを構築することができた。この成果は肺高血圧症のみならず他の疾患でも役立てることが可能である。本研究を通じて、肺高血圧症の原因として３つの遺伝子の関与を検出し、それぞれの意義について検討したが、疾患との関連性の確立には至らなかった。今後、機能解析を通じてその病的意義を確立することで疾患の病態解明に役立つと考えられる。