2021 年度研究成果報告書

肥満喘息の難治化における時計遺伝子と生体内細菌叢の関わり

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	20K17185
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	鹿児島大学
研究代表者	高木弘一鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (40707866)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	気管支喘息 / 肥満 / 時計遺伝子 / CD36 / オゾン / エクソソーム
研究成果の概要	気道構成細胞の一つである肺線維芽細胞の培養細胞にHDAC阻害薬であるtrichostatin A（TSA）を添加することで、肥満と喘息の双方の病態への関わりが報告されているPGC-1α、CD36の発現が抑制された。肥満の病態では時計遺伝子を介してHDACの活性化が制御されていることが報告されており、肥満合併喘息の病態にHDACの関与が示唆された。また、OVA感作、曝露にオゾン曝露を組み合わせて作成した喘息モデルにおいて、高脂質食を摂取させて作成した肥満マウスでは、controlと比較し有意な気道過敏性の亢進とTh2サイトカインの増加を認めた。
自由記述の分野	喘息・COPD
研究成果の学術的意義や社会的意義	気道構成細胞において、喘息と肥満の双方の病態に関わるPGC-1α、CD36がHDACの活性化により制御を受けることが確認されたことで、HDAC及びHDACの活性化を制御する時計遺伝子が肥満合併喘息の難治化に関わる可能性が示された。培養細胞で認められた上記の反応が肥満マウスの喘息モデルの気道内で同様の反応が認められるか確認することで、HDAC及びHDACの活性化を制御する時計遺伝子が新たな肥満合併喘息の治療薬開発につながる可能性がある。また、今回の研究では喘息の病態を患者から採取したエクソソームで解析する新たな試みを行っており、今後の新しい研究手技についても検討を行っている。