ILC2をターゲットとした新規抑制化合物・天然物の同定

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17193
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 加畑 宏樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60528537)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 気管支喘息 / ILC2 / 治療

研究実績の概要

臨床で用いられている薬剤の本来の薬効とは異なる作用を見つけ、別の疾患の治療薬としての適応を探索する既存薬スクリーニング(Drug repositioning, DR)研究が注目を集めている。本研究では、気管支喘息やアレルギー性疾患に関与する2型自然リンパ球(ILC2)を抑制する新しい物質を調査し、気管支喘息やアレルギー性疾患に対する治療候補物質の検討を行うことが目的である。我々は高脂血症に用いられているスタチン製剤がILC2に対する抑制効果を有することを発見し、日本呼吸器学会学術集会で発表を行い、学術部会賞を受賞した。また、ニューロペプチドやTLRリガンドがILC2に対する抑制効果を示すことが判明し、これらについても研究を行い、論文発表を行った。これらの結果から、喘息やアレルギー性疾患に対する新規治療候補が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Current overview of the role of neuropeptides in ILC2s and future directions (2022)
  • 著者名/発表者名: Irie Misato、Sasahara Kotaro、Artis David、Kabata Hiroki
  • 雑誌名: Allergology International 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.alit.2022.03.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TLR7 Agonist Suppresses Group 2 Innate Lymphoid Cell?mediated Inflammation via IL-27?Producing Interstitial Macrophages (2021)
  • 著者名/発表者名: Okuzumi Shinichi、Miyata Jun、Kabata Hiroki、Mochimaru Takao、Kagawa Shizuko、Masaki Katsunori、Irie Misato、Morita Hideaki、Fukunaga Koichi
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: 65 ページ: 309～318
  • DOI: 10.1165/rcmb.2021-0042OC
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The effect of statins for asthma. A systematic review and meta-analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Sunata Keeya、Kabata Hiroki、Kuno Toshiki、Takagi Hisato、So Matsuo、Masaki Katsunori、Fukunaga Koichi
  • 雑誌名: Journal of Asthma 巻: 59 ページ: 801～810
  • DOI: 10.1080/02770903.2021.1879850
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] スタチンによるILC2を介した2型気道炎症の抑制機序の解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 砂田 啓英也、加畑 宏樹、鎌谷 高志、入江 美聡、正木 克宜、宮田 純、福永 興壱
  • 学会等名: 第62回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 自然免疫ネットワークによるアレルギーの病態と制御 (2021)
  • 著者名/発表者名: 加畑 宏樹, 奥隅 真一, 宮田 純, 福永 興壱
  • 学会等名: 第70回日本アレルギー学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 気管支喘息におけるIL-4とIL-13の役割を再考する (2021)
  • 著者名/発表者名: 加畑宏樹
  • 学会等名: 第70回日本アレルギー学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] TLR7を介したIL-33誘導性自然免疫型喘息の抑制効果における間質マクロファージの役割 (2021)
  • 著者名/発表者名: 奥隅 真一, 宮田 純, 加畑 宏樹, 正木 克宜, 加川 志津子, 田野崎 貴絵, 入江 美聡, 秋山 勇人, 西江 美幸, 浅岡 雅人, 砂田 啓英也, 笹原 広太郎, 冨保 紗希, 福永 興壱
  • 学会等名: 第70回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] TLR7アゴニスト(R848)による好酸球性気道炎症抑制機序の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 奥隅 真一, 宮田 純, 加畑 宏樹, 加川 志津子, 田野崎 貴絵, 桑江 美聡, 秋山 勇人, 西江 美幸, 浅岡 雅人, 砂田 啓英也, 笹原 広太郎, 冨保 紗希, 福永 興壱
  • 学会等名: 第61回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 気管支喘息に対するスタチンの有効性の検証 (2021)
  • 著者名/発表者名: 奥隅 真一, 宮田 純, 加畑 宏樹, 加川 志津子, 田野崎 貴絵, 桑江 美聡, 秋山 勇人, 西江 美幸, 浅岡 雅人, 砂田 啓英也, 笹原 広太郎, 冨保 紗希, 福永 興壱
  • 学会等名: 第61回日本呼吸器学会学術講演会