研究課題/領域番号 |
20K17194
|
研究種目 |
若手研究
|
配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
|
研究機関 | 順天堂大学 |
研究代表者 |
堤 建男 順天堂大学, 医学部, 助教 (50866150)
|
研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2022-03-31
|
キーワード | 肺高血圧症 / ペリオスチン / マクロファージ / 血管リモデリング / バイオマーカー |
研究成果の概要 |
マトリックス細胞タンパクであるペリオスチン(POT)の肺高血圧症(PH)進展への関与を検証した。POTは、ヒト肺血管平滑筋および内皮細胞とマクロファージの遊走能を増加させた。VEGF受容体拮抗薬と低酸素刺激により誘導されたPHマウスにおいて、野生型と比較してPOT-/-マウスではPH進展およびM2マクロファージの肺動脈への集積が抑制され、肺動脈リモデリングも軽度であった。肺組織中のマクロファージ関連ケモカインや右心室におけるマクロファージ集積もPOT-/-マウスで減少していた。血清POT値は、PH患者で有意に上昇しており、予後予測因子として有用である可能性が示唆された。
|
自由記述の分野 |
肺循環障害
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肺動脈性肺高血圧症は、様々な治療薬の開発によって著しく予後が改善しているが、治療抵抗例では、肺移植が必要となる重篤な疾患である。特に重症例では、病態に血管リモデリングが強く関与することが知られているが、現在使用できる治療薬は血管拡張薬のみであり、リモデリングを標的とした新規治療薬の開発が待たれる。本研究は、細胞外マトリックス蛋白であるペリオスチンが、肺高血圧症モデルマウスにおいて、M2マクロファージを介して血管リモデリング進展に関与することを示した。この結果は、リモデリングを標的とした肺高血圧症の新たな治療戦略の進歩に貢献する可能性を含むと考えている。
|