アポトーシス調整因子を標的とした非小細胞肺癌の新規治療法の開発～根治を目指して～

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17200
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 中道 真仁 日本医科大学, 医学部, 助教 (10837446)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 肺癌 / 薬剤耐性 / 薬物療法 / 分子標的薬

研究成果の概要

予後不良である進行非小細胞肺癌の耐性メカニズムを細胞死（アポトーシス）の観点から解析し、新規治療法を開発することを目的とした。EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌細胞株を用いてEGFRチロシンキナーゼ阻害剤のオシメルチニブ耐性細胞を作成し、耐性細胞においてリン酸化ERKの発現が有意に上昇していることに注目し、FOXO3aがBIMを通したアポトーシス抵抗性と関連することを確認した。FOXO3a阻害作用のあるカルノシン酸、ERK阻害剤、プロテアソーム阻害剤が有望な新規治療法である可能性が示唆された。

自由記述の分野

肺癌、薬剤耐性、抗悪性腫瘍薬、薬物療法

研究成果の学術的意義や社会的意義

進行肺癌の薬物治療において分子標的治療は劇的な効果を示すが、その薬剤獲得耐性が問題であり、以前として予後は厳しいままである。本研究は、アポトーシスに着目したこれまでの治療と異なる新しい視点から、肺癌において分子標的薬剤の獲得耐性の分子病態メカニズムを解明し、薬剤耐性を克服する新規薬物療法戦略をを提案した点において学術的意義や社会的意義は高いと考えられる。