2021 年度研究成果報告書

新規レドックス分子の生理機能に着目したACO気道炎症機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17208
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	京極自彦東北大学, 大学病院, 特任助手 (20849400)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	活性イオウ分子種（RSS） / 活性窒素種（RNS) / ACO / ステロイド抵抗性
研究成果の概要	健常者由来の肺組織・喀痰と比べACO患者ではRSS産生酵素陽性細胞率の低下、 NFκB増強、GR発現減弱、HDAC2の活性低下が認められた。更に、RSS産生酵素発現を低下させたBEAS-2B細胞では、NFκB発現増強、GR発現減弱、HDAC2の活性低下が認められた。現在、RNS産生モデルやステロイド前処理後のNFκB・GR発現、HDAC2活性の影響と抗炎症効果の変化や、RSS産生酵素を過剰発現させた場合のステロイド前処理後の抗炎症効果の程度を検討中である。RSSの産生低下は、NFκB発現増強、GR発現減弱、HDAC2の活性低下を介してステロイド抵抗性に関与している可能性が示唆される。
自由記述の分野	呼吸器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	ACOは頻回の増悪・入院により医療コストがかかることが問題の一つであり、ステロイド抵抗性を改善させるような新規治療が望まれる。RSSの産生低下はNFκB発現増強、GR発現減弱、HDAC2の活性低下を介したステロイド抵抗性の基盤を成しており、RSSの外的投与によりこれを改善させる可能性がある。本検討はACOをはじめとするステロイド抵抗性を示す病態に対する新規治療薬の開発への基礎となると考えられる。