難治性喘息の新規バイオマーカーとしてのカプサイシン咳感受性の意義

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17219
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 金光 禎寛 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (20765268)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 喘息 / カプサイシン咳感受性 / TRPV1

研究実績の概要

気道炎症を反映するバイオマーカーは喘息のフェノタイプを決定する重要な因子の1つであり、末梢血好酸球数、血清総IgE値、呼気一酸化窒素濃度はアレルギー性/Th2性気道炎症を反映するバイオマーカーとして抗体治療の導入や有用性の予測に利用されている一方で、難治例の非アレルギー性/非Th2性気道炎症を反映するバイオマーカーの確立が社会に残された課題である。近年、下気道のC線維の終末に主に発現するtransientreceptorpotentialvanilloid-1(TRPV1)受容体を介した知覚神経過敏と喘息の病態の関連が報告されており、特に女性、非アレルギー性喘息患者、喘息コントロール不良患者でTRPV1受容体アゴニストであるカプサイシンに対する咳応答の亢進(以下、カプサイシン咳感受性亢進)がみられ、応募者も長時間作用型抗コリン薬や気管支熱形成術がカプサイシン咳感受性の改善を介して難治例の喘息コントロールを改善させることを報告した。これらの既報はカプサイシン咳感受性亢進が非アレルギー性/非Th2性気道炎症や難治性喘息の病態を反映し、新たな治療標的になる可能性を示唆する。難治例の非アレルギー性/非Th2性気道炎症の病態を反映するバイオマーカーとしてカプサイシン咳感受性に着目し、本研究を通じて難治性喘息におけるカプサイシン咳感受性の意義を明確にすることを本研究の『問い』とし、併せて日常診療で利用可能なカプサイシン咳感受性を反映する血清バイオマーカー、質問票の確立をめざすことを目的で本研究を立案した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

応募者は昨年の経過報告書でカプサイシン咳感受性亢進が重症喘息患者、特に非アレルギー性性重症喘息患者の喘息コントロール不良や頻回増悪に関連することを報告した(KanemitsuY,etalAJRCCM2020)。その後、ハル気道逆流質問票が喘息患者のカプサイシン咳感受性亢進を反映する質問票として利用できることを発表した(Kurokawa R, KanemitsuY, et al. Allergol Int 2022)。また、重症喘息の生物製剤、BTの導入にカプサイシン咳感受性亢進の関与があるか否かを検討したが、negative studyであった(Nishiyama N, Kanemitsu Y, et al. AP Allergy in Press)。

今後の研究の推進方策

現在、重症喘息患者におけるカプサイシン咳感受性に影響する合併症として機能性胃腸障害の合併に注目しており、論文作成を行っている。その他、気管支熱形成術やTiotropiumによるカプサイシン咳感受性の改善と喘息による咳の改善の程度について結果をまとめる予定としている。喘息患者のカプサイシン咳感受性を反映するバイオマーカーの探索として硫化水素との関連を検討中である。また、喀痰炎症細胞に発現するTRPV1発現量とカプサイシン咳感受性の関連についても検討中である。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス診療のエフォートが大きく、予定していた一部の検討が十分に行えなかった。誘発痰検体を用いてTRPV1の発現量と喘息患者の咳感受性の関連の更なる詳細を検討するとともに、他の遺伝子(例えばTRPA１、P2X3など）と咳感受性の関連についても可能であれば検討を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Reflux-related symptoms reflect poor asthma control and the presence of airway neuronal dysfunction (2022)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa Ryota、Kanemitsu Yoshihiro、Fukumitsu Kensuke、Takeda Norihisa、Tajiri Tomoko、Nishiyama Hirono、Yap Jennifer Maries、Ito Keima、Fukuda Satoshi、Uemura Takehiro、Ohkubo Hirotsugu、Maeno Ken、Ito Yutaka、Oguri Tetsuya、Takemura Masaya、Niimi Akio
  • 雑誌名: Allergology International 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.alit.2021.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of the European Thoracic Society/American Thoracic Society severe asthma definition as a determinant of future use of biologics/bronchial thermoplasty (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirono Nishiyama,* Yoshihiro Kanemitsu,* Kensuke Fukumitsu, Norihisa Takeda, Ryota Kurokawa, Tomoko Tajiri, Keima Ito, Jenifer Maries Go Yap, Satoshi Fukuda, Takehiro Uemura, Hirotsugu Ohkubo, Ken Maeno, Yutaka Ito, Tetsuya Oguri, Masaya Takemura and Akio Niimi
  • 雑誌名: Asia Pac Allergy. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.5415/apallergy.2022.12.e13
• [学会発表] 機能性消化管障害合併重症喘息と気道知覚神経過敏についての後方視的検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭馬、金光禎寛ら他
  • 学会等名: 第70回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] Hydrogen sulfide in serum or sputum supernatant as a biomarker for cough reflex sensitivity in patients with asthma (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukumitsu K, Kanemitsu Y et al.
  • 学会等名: 25th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 国際学会