肺線維症における無菌性炎症の分子基盤の解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17222
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 水品 佳子 自治医科大学, 医学部, 講師 (70458321)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 炎症 / 細胞死 / 細胞・組織 / 肺疾患 / 免疫学

研究成果の概要

特発性肺線維症（IPF）急性増悪におけるPyroptosisの関与を解明する目的で、ナノシリカによる急性肺傷害（ALI）モデルを用いて解析を行った。肺胞上皮細胞株であるA549細胞にナノシリカを添加するとCaspase-3依存的なGSDMEのプロセシングを認めたが、Caspase-3欠損A549細胞において細胞死は抑制されなかった。次にPyroptosis以外の細胞死に着目しNecroptosisを抑制するRIP3阻害剤を添加したところ細胞死が抑制された。以上の結果よりナノシリカによるA549細胞の細胞死へのNecroptosisの関与が示唆された。

自由記述の分野

呼吸器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

IPF急性増悪やCOVID-19肺炎の重症化機序にはALI/ARDSが関与し、COVID-19肺炎ではNLRP3インフラマソームの活性化やPyroptosisが関与していることが報告されている。しかしながら、ALIの病因におけるPyroptosisの役割や肺胞上皮細胞のPyroptosisは不明な点が多く、本研究の新規性は高い。本研究の成果は、ALIの病態解明や新たな治療戦略の開発にも繋がることが期待される。さらにPyroptosis以外の細胞死の関与やPyroptosisが惹起される機序を解明することで、無菌性炎症が関与する様々な疾患の病態解明にも役立つ可能性がある。