2022 年度研究成果報告書

腎線維化の免疫学的メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17273
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関	群馬大学
研究代表者	渡辺光治群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (40865052)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	腎線維化 / マクロファージ / Shp1
研究成果の概要	腎線維化の進展にはマクロファージ(MΦ)などの免疫系細胞が関与するとされているが詳細は明らかでない。そこで我々は腎線維化を自然発症するShp1 CKOマウスの腎臓をフローサイトメトリーで解析した。その結果、Shp1 CKOの線維化腎ではF4/80 high MΦが著増しており、このMΦは線維化マーカーであるVimentinを高発現し、増殖能が亢進していた。さらにはShp1 CKOの腎F4/80 high MΦではShp1が欠損しており、M-CSFシグナルが亢進していた。以上より、Shp1は腎F4/80 high MΦのM-CSFシグナルを負に制御し、腎の線維化を抑制することが示唆された。
自由記述の分野	免疫学、腎臓病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	Shp1は腎F4/80 high MΦのM-CSFシグナルを負に制御し、腎の線維化を抑制する可能性が示された。これらの事実は、F4/80 high MΦ、Shp1、M-CSFといった分子・細胞が腎線維化におけるkey playerである可能性を示している。腎線維化の免疫学的メカニズム解明のため重要な知見であると考えられ、さらには、これらをターゲットにした腎線維化における新規治療法の開発につながる可能性を示したと思われる。