| 研究課題/領域番号 |
20K17284
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
前田 和也 広島大学, 病院(医), 助教 (60832540)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | MLL-1 / H3K4me3 / p16 / 細胞老化 / 腹膜線維化 |
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| 研究実績の概要 |
これまでの研究によってメチルグリオキサールで刺激をした腹膜線維化マウスでは、ヒストンメチル化酵素(MLL-1)の発現が上昇しており、それに伴ってヒストンのメチル化が進行し（H3K4me3の発現行進）、P16の発現が亢進していた。つまり腹膜の線維化にP16による腹膜細胞の老化が関連していることが示唆された。
反対に、MLL-1阻害薬を腹膜線維化マウスに投与することで、H3K4me3を低下させ、P16が低下することで腹膜の肥厚や炎症細胞の浸潤や線維化マーカー(α-smooth muscle actin、collagen1,3)、マクロファージの発現が低下した。
また、腹膜平衡試験においては腹膜透過性の亢進（D/P BUN)が抑制され、形態学的だけではなく腹膜機能も改善していた。
これらより腹膜線維化マウスにおいて、P16を介したストレス誘導性の腹膜中皮細胞の老化が線維化に関与しており、H3K4me3によるP16の転写活性を制御することで腹膜線維化を改善することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
これまでの研究により動物実験において、P16を介したストレス誘導性の腹膜中皮細胞の老化と腹膜の線維化の関連について示すことができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は細胞実験としてTGF-β1でヒト腹膜中皮細胞(HPMC)刺激し、H3K4me3、P16、線維化の発現を検討する。また、MLL-1阻害薬によってこれらの発現が低下するかについても確認する。
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