研究課題/領域番号 |
20K17285
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研究機関 | 徳島大学 |
研究代表者 |
濱野 裕章 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任助教 (10847289)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | フェロトーシス / シスプラチン / 鉄 |
研究実績の概要 |
本研究は、鉄を介した脂質過酸化によって誘導される非アポトーシス性の調節細胞死フェロトーシスが、抗がん剤誘発性腎障害における役割を解明することを目的とした。 シスプラチン投与48時間の急性腎障害モデルマウスにおいて、腎臓のTransferrin ReceptorおよびFerritin Heavy Chainタンパク質の発現量の増加に伴い、鉄含有量が増加すること、ヒドロキシラジカルが増加することからフェントン反応の発生が示唆された。さらに、鉄キレート剤deferoxamineの使用によって、シスプラチン投与マウスの腎臓におけるフェロプトーシスのマーカーであるCOX-2発現および脂質過酸化の増加を抑制した。フェロトーシスの阻害剤であるFerrostatin-1においても同様の効果が確認された。 したがって、シスプラチンは鉄を介したフェントン反応による脂質過酸化を介してフェロプトーシスの誘導に寄与する可能性が示唆された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究は細胞実験と動物実験を計画しているが、動物実験におけるモデルマウスの作成、フェロトーシスの関与の解明、鉄除去の有効性の解析についてはほぼほぼ完了している。
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今後の研究の推進方策 |
今年度は、シスプラチン投与腎障害マウスにおいて、Transferrin Receptor、Ferritin Heavy Chainタンパク質発現量、鉄含有量、ヒドロキシラジカルが増加することを確認した。加えて、鉄キレート剤deferoxamine、フェロトーシス阻害剤であるFerrostatin-1によって、フェロプトーシスのマーカーであるCOX-2発現および脂質過酸化の増加を抑制した。 このことから、シスプラチンは鉄を介したフェントン反応による脂質過酸化を介してフェロプトーシスの誘導に寄与する可能性が示唆された。 来年度は、誌上発表にむけた準備を進めており、追加の解析が必要と考えられる抗腫瘍効果への影響についても解析を行う予定である。
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