Acute-on-chronic腎障害における炎症細胞死の病態解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17290
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 駒田 敬則 自治医科大学, 医学部, 講師 (90824730)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 慢性腎臓病 / 急性腎障害 / マクロファージ / パイロトーシス

研究成果の概要

細胞死は周囲にシグナル伝達を誘導する生理的活性を持つが、CKDにおいては、さらなる傷害刺激が加わることで腎細胞や炎症細胞の細胞死を誘導し、腎機能増悪をきたしうる。インフラマソームは、自然炎症反応とパイロトーシスと呼ばれる細胞死を誘導する。AKIおよびAcute-on-chronic腎障害において、傷害腎のマクロファージのインフラマソーム形成が認められた。危険信号である二本鎖DNAは、様々に分化したマクロファージでIL-1βを放出せずにパイロトーシスを起こすことがわかった。死細胞の分化状態が炎症伝播を規定し、Acute-on-chronic腎障害に寄与することが考えられた。

自由記述の分野

腎臓病学

研究成果の学術的意義や社会的意義

CKD腎という病的腎において、炎症細胞死の役割は未だ不明な点が多い。インフラマソームを介した炎症細胞死を制御することで、CKDの治療・進展予防に役立つ可能性がある。
本研究の成果により、二本鎖DNAが様々なマクロファージでパイロトーシスを誘導する可能性が示唆された。AKIおよびCKDは心血管病など様々な疾患の危険因子であり、有効な治療法が期待されている。CKD腎の炎症細胞死の重要性を示した本研究により、CKDのさらなる病態解明に向けて学術的・社会的な意義があると考えられる。