| 研究実績の概要 |
本検討では10週齢のC57BL/6Jマウスに0.2%(w/w)アデニン(0.8%リン)含有の特殊食を6週間負荷し、腎不全を惹起した。次に、16週齢より食餌を0.2%(w/w)アデニン含有1.8%リン含有の高リン負荷食に変更し10週間負荷することで、高リン血症とMACを呈する実験動物モデルを作成した。非治療群(Vehicle群）では薬剤投与は行わず、治療群のSBI-10群, SBI-6群, SBI-4群では0.03%(v/v)のTNAP特異的阻害薬であるSBI-425を混餌し、CKDモデルのリン負荷開始（16週齢）からそれぞれ10, 6, 4週間行った。
実験終了時の血中尿素窒素、血清クレアチニン、血清リン、FGF-23、intact PTHはControl群に対して顕著に上昇していたが、CKD群間で有意差は認めなかった。
全身単純CT画像ではVehicle群で大動脈、心臓、両側腎臓など軟部組織に異所性石灰化が観察され、その石灰化体積(mm3)は高リン食負荷開始後経時的に増悪した。一方、Control群、SBI-10群では実験期間を通じて殆ど異所性石灰化を認めなかった。SBI-6群、SBI-4群ではVehicle群と同様に異所性石灰化を認めたが、いずれの群でも薬物治療介入の開始以降は全ての部位の異所性石灰化がVehicle群に比して抑制される傾向であった。
大動脈・腎病理組織ではCKDモデル群でVon-kossa染色陽性の異所性石灰化を認めた。組織中の石灰化エリア面積比(％)はVehicle群で最も高度な血管中膜石灰化(MAC)・腎石灰化を認め、その重症度は大動脈、腎臓ともにVehicle群＞SBI-4群＞SBI-6群＞SBI-10群の順となり、大動脈・腎臓の石灰化はSBI-425による治療期間の長さと反比例の関係をとることが示された。
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