2022 年度研究成果報告書

悪性黒色腫発症機序の解明と発症早期における癌幹細胞の特定

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17342
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53050:皮膚科学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	西田真紀子東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任講師 (10736797)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	悪性黒色腫
研究成果の概要	申請者らはNUAK2とPTENの機能異常が悪性黒色腫の発症と進展に重要であることをすでに示しているが、今回の検討ではマイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現解析の結果より悪性黒色腫細胞におけるNUAK2により制御される下流経路としてmTOR経路を特定した。さらにNUAK2機能への阻害作用を有する薬剤としていくつかのキナーゼ阻害剤およびビグアナイド系薬剤につきスクリーニングを行い最終的にメトホルミンの悪性黒色腫細胞の増殖抑制作用についての検討を行った。また色素細胞にNUAK2を強制発現させたトランスジェニックマウスを作製し、その色素細胞増数についても検討を加えた。
自由記述の分野	皮膚科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究成果では、NUAK2とPTENの悪性黒色腫細胞増殖に対する機序につき解明を進め、マイクロアレイを用いた網羅的遺伝子解析によりNAUK2により制御されるパスウェイとしてmTORを特定。NUAK2がmTORを制御することにより悪性黒色腫細胞増殖に働くことを示した。さらに色素細胞にNUAK2を強制発現させたトランスジェニックマウスを作製。その解析を進めた。悪性黒色腫の有効な新規治療の開発を進めることは重要な社会的意義を有るものと考えられる。