| 研究課題/領域番号 |
20K17371
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
梅澤 佳央 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (50813218)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | PECAM-1 / CLL / leukemia / bone marrow stromal cell / SHP2 |
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| 研究成果の概要 |
阻害薬を用いた薬理学的検討において、PECAM-1はSHP2を通じてPI3K/Akt/mTORC経路の活性化を来す可能性が示唆された。32Dcl3細胞を用いた検討ではPECAM-1の発現は、骨髄間質細胞との共培養系において細胞増殖や生存に対し有利な結果をもたらさなかった。しかし、PECAM-1を発現した慢性リンパ性白血病細胞を用いた検討においては、骨髄間質細胞との共培養で有意に培養期間の延長が認められ、その効果は骨髄間質細胞にPECAM-1を過剰発現させるとさらに顕著であった。これらPECAM-1発現による延長効果はBTK阻害薬を用いることで抑制された。
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| 自由記述の分野 |
血液内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
CLLにおいて細胞表面のPECAM-1を通じた骨髄間質細胞とのinteractionが細胞生存に対し有利な環境を付与していることが示唆され、BTK阻害薬によりその効果は抑制された。PECAM-1はBTKなどによりそのimmunotyrosine-based inhibitory motif(ITIM)のチロシンがリン酸化され、SHP2などをリクルートすることでシグナル伝達を行い、骨髄微小環境を介した治療抵抗性に寄与している可能性が考えられ、また、BTK阻害薬はこのような骨髄微小環境とCLLの相互作用も包括的に治療標的としうることが示唆される。
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