癌関連血栓症の病態形成における血小板活性化受容体CLEC-2の寄与

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17374
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 白井 俊光 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (50710381)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 血小板 / CLEC-2 / 癌関連血栓症

研究成果の概要

3種類の癌細胞株(LLC, Pan02, MC-38)をマウスに移植した。全ての腫瘍においてポドプラニン陽性癌関連線維芽細胞(CAFs)が豊富に存在することを発見した。LLC腫瘍から単離培養したCAFsから細胞外小胞(EVs)を精製し、EVsにポドプラニンが存在すること、CAF-EVsがCLEC-2依存的に血小板を活性化する事を明らかにした。
LLC担癌マウスでは血中ポドプラニン濃度が上昇していた。塩化鉄傷害による血栓症モデルにおいて、CAF-EVsおよびLLC腫瘍は血管閉塞時間を短縮した。抗体を用いたCLEC-2欠損マウスは、CAF-EVsおよび腫瘍による血栓形成増悪効果を抑制した。

自由記述の分野

血栓止血学

研究成果の学術的意義や社会的意義

CLEC-2は血小板・巨核球にほぼ特異的に発現している。そのリガンドのポドプラニンは正常状態では血管内に存在しない。したがって、CLEC-2の止血機能への寄与は非常に小さく、実際にCLEC-2欠損マウスは出血傾向を示さない。しかし腫瘍が形成されると、癌細胞やCAFsからポドプラニンが発現し、細胞間相互作用あるいはEVsによってCLEC-2依存的な血小板活性化を惹起する。すなわち、ポドプラニン/CLEC-2はCAT特異的な血栓形成機序である。すなわち、抗CLEC-2療法は、従来の抗血小板薬よりも安全に使用できる抗CAT戦略と考えられる。