ＩＤＨ１－ＮＰＭ１変異急性骨髄性白血病マウスを用いた化学療法抵抗性獲得機序の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17377
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 阪本 貴士 京都大学, 医学研究科, 助教 (70866582)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 急性骨髄性白血病 / 化学療法抵抗性 / 疾患モデルマウス / IDH1 / NPM1

研究成果の概要

予後不良遺伝子異常を併存しないNPM1変異AMLは予後良好群に属するが、いったん完全寛解に到達した後に再発を来す症例も多く、長期予後は満足できるものではない。Idh1-Npm1変異ダブルノックインAML移植マウスに対して、標準的化学療法レジメンを模したアントラサイクリン＋シタラビンによる併用化学療法群は生存延長効果を示したが、各薬剤単剤での治療群は生存延長効果が認められなかった。AMLが化学療法抵抗性を獲得するメカニズムを解明するため、併用化学療法群マウスにおいて一旦治療により減少したのちに再増殖してきたAML細胞を回収することができ解析に呈する。

自由記述の分野

血液内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

Idh1-Npm1変異ダブルノックインAML移植マウスモデルに対するin vivo治療実験により、アントラサイクリン＋シタラビンによる併用化学療法が、各薬剤単剤による治療より優れていることが示された。同AML細胞へのin vitroでの薬剤処理実験でもシタラビンよりアントラサイクリンの感受性が良好であることも示唆された。同AML細胞にとってはアントラサイクリンがKey drugかもしれない可能性が示唆され、さらなる検証が必要である。AML細胞が有している遺伝子変異によって薬剤感受性が大きく異なる可能性があり、サブタイプに特異的に治療を検証する重要性が改めて考えられた。