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2020 年度 実施状況報告書

造血幹細胞を増殖させるニッチシグナルの同定

研究課題

研究課題/領域番号 20K17378
研究機関大阪大学

研究代表者

数藤 孝雄  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80631184)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード造血幹細胞 / ニッチ / 生体イメージング
研究実績の概要

造血幹細胞の特徴は自己複製能と多分化能を有することであるが、その維持・調節のためには造血幹細胞を取り巻く周囲環境(ニッチ)が重要な働きをすることが示されてきた。しかし、これまで造血幹細胞が骨髄内でニッチとどのような関係で存在するのかについて時空間的な解析がなされていなかった。
そこで本研究では、レポーターマウスを用いて、in vivoで可視化した造血幹細胞の動きや、骨髄ニッチ細胞との時空間的な位置関係を明らかにすることを目的とした。
まず造血幹細胞を特異的に標識するレポーターマウスから骨髄細胞を採取し、放射線照射した野生型マウスに移植し、約2か月後に、二光子励起顕微鏡を用いて骨髄内の生体イメージングを長時間行った。この系において移植後定常状態となった造血幹細胞を可視化することに成功し、血管内皮及び骨組織と造血幹細胞との距離を精緻に解析した。結果として、造血幹細胞の骨髄内での動き(スピード)を1細胞レベルで明らかにすることに成功した。さらに、骨芽細胞を標識するレポーターマウス、及びストローマ細胞を標識するレポーターマウスをレシピエントとして、同様の移植後生体イメージングを行った。これにより、造血幹細胞とニッチ(血管内皮、骨芽細胞、ストローマ細胞)との経時的な位置関係が明らかとなった。本研究のこれまでの結果から、造血幹細胞は特定のニッチ細胞に接着しながら動いていることが示唆された。現在、ニッチを阻害する薬剤投与によって造血幹細胞の動きがどのように変化するのかについての詳細な解析を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究の目的の一つであるin vivoで可視化した造血幹細胞の動きや、骨髄ニッチ細胞との時空間的な位置関係を明らかにすることに既に成功しているため。

今後の研究の推進方策

現在ニッチを阻害する薬剤投与によって造血幹細胞の動きがどのように変化するのかについての詳細な解析を行っている。更にストレスなどの骨髄環境の変化によって生じる造血幹細胞の動態のゆらぎを明らかにする。得られた研究成果を通じて、造血幹細胞の体外増幅法の開発や白血病等の新規治療法開発への足掛かりとする。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Group 2 innate lymphoid cells support hematopoietic recovery under stress conditions2021

    • 著者名/発表者名
      Sudo Takao、Motomura Yasutaka、Okuzaki Daisuke、Hasegawa Tetsuo、Yokota Takafumi、Kikuta Junichi、Ao Tomoka、Mizuno Hiroki、Matsui Takahiro、Motooka Daisuke、Yoshizawa Ryosuke、Nagasawa Takashi、Kanakura Yuzuru、Moro Kazuyo、Ishii Masaru
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine

      巻: 218 ページ: -

    • DOI

      10.1084/jem.20200817

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autonomous TGFβ signaling induces phenotypic variation in human acute myeloid leukemia2021

    • 著者名/発表者名
      Shingai Yasuhiro、Yokota Takafumi、Okuzaki Daisuke、Sudo Takao、Ishibashi Tomohiko、Doi Yukiko、Ueda Tomoaki、Ozawa Takayuki、Nakai Ritsuko、Tanimura Akira、Ichii Michiko、Shibayama Hirohiko、Kanakura Yuzuru、Hosen Naoki
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 39 ページ: 723~736

    • DOI

      10.1002/stem.3348

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonlinear Optics with Near-Infrared Excitation Enable Real-Time Quantitative Diagnosis of Human Cervical Cancers2020

    • 著者名/発表者名
      Matsui Takahiro、Tamoto Ryo、Iwasa Akio、Mimura Masafumi、Taniguchi Seiji、Hasegawa Tetsuo、Sudo Takao、Mizuno Hiroki、Kikuta Junichi、Onoyama Ichiro、Okugawa Kaoru、Shiomi Mayu、Matsuzaki Shinya、Morii Eiichi、Kimura Tadashi、Kato Kiyoko、Kiyota Yasujiro、Ishii Masaru
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 80 ページ: 3745~3754

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-20-0348

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Migration arrest of chemoresistant leukemia cells mediated by MRTF-SRF pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Morimatsu Maho、Yamashita Erika、Seno Shigeto、Sudo Takao、Kikuta Junichi、Mizuno Hiroki、Okuzaki Daisuke、Motooka Daisuke、Ishii Masaru
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 40 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s41232-020-00127-6

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thrombomodulin induces anti-inflammatory effects by inhibiting the rolling adhesion of leukocytes in?vivo2020

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa Shino、Kikuta Junichi、Seno Shigeto、Kajiki Masahiro、Tsujita Ryuichi、Mizuno Hiroki、Sudo Takao、Ao Tomoka、Matsuda Hideo、Ishii Masaru
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 143 ページ: 17~22

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2020.01.001

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Local sympathetic neurons promote neutrophil egress from the bone marrow at the onset of acute inflammation2020

    • 著者名/発表者名
      Ao Tomoka、Kikuta Junichi、Sudo Takao、Uchida Yutaka、Kobayashi Kenta、Ishii Masaru
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 32 ページ: 727~736

    • DOI

      10.1093/intimm/dxaa025

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of an intravital imaging system for the synovial tissue reveals the dynamics of CTLA-4 Ig in vivo2020

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Tetsuo、Kikuta Junichi、Sudo Takao、Yamashita Erika、Seno Shigeto、Takeuchi Tsutomu、Ishii Masaru
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-020-70488-y

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2021-12-27  

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