造血細胞移植時の生着に及ぼすGas6-Merの役割

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17385
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 深津 真彦 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (30827829)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: Gas6 / TAM受容体 / 造血幹細胞移植

研究実績の概要

造血器悪性腫瘍及び難治性の造血障害の唯一の根治的治療である同種造血幹細胞移植
(HSCT) の深刻な初期合併症に、生着不全 (graft failure, GF) 及び移植片機能不全 (poor graft function, PGF) が挙げられる。GF及びPGFのリスク因子にはHLA適合度、低CD34+細胞数、ウイルス感染等が挙げられるが、GF及びPGFの特徴、発生機序及びリスク因子についての詳細は複雑で、未だに明らかではない。受容体型チロシンキナーゼTAM (Tyro3, Axl, Mer) は、プロテインCの補因子であるgrowth arrest-specific gene 6 (Gas6) をリガンドとし、自己免疫疾患、血栓性疾患の病態に関与する。我々は同種HSCTマウスモデルで、Merの選択的阻害剤であるUNC2250投与群が、対照群と比較して有意にドナー細胞の生着率を増加させる結果を得た。本研究はHSCT後のGF及びPGFの分子機序にGas6-TAMシグナルが重要な役割を担うことを明らかにし、GF及びPGFの新規予測マーカーの探索、GF及びPGFの予防や新規治療候補の発見を目的とする。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画通りに進んでいるため。

今後の研究の推進方策

HSCT後に発症するGF及びPGFの新たな予測バイオマーカーを発見する

次年度使用額が生じた理由

実験器具及び実験動物費用のため

研究成果

• [雑誌論文] The link between interleukin-1β and acute myocardial infarction in chronic myeloid leukemia patients treated with nilotinib: crosssectional stud (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Mori, Masumi Sukegawa, Masahiko Fukatsu, Takahiro Sano, Hiroshi Takahashi, Kayo Harada, Satoshi Kimura, Hiroshi Ohkawara, Kenichi Nakamura, Masayuki Mita, Tomiyoshi Saito, Yoichi Hamazaki, Masatsugu Ohta, Takayuki Ikezoe
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 99 (2) ページ: 359-361
• [雑誌論文] Circulating intranuclear proteins may play a role in development of disseminated intravascular coagulation in individuals with acute leukemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Kayo Harada-Shirado, Xintao Wang, Hirotaka Mori, Masahiko Fukatsu, Hiroshi Takahashi, Akiko Shichishima-Nakamura, Satoshi Kimura, Hiroshi Ohkawara, Shingo Yamada, Takashi Ito, Takayuki Ikezoe
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 111 (3) ページ: 378-387
• [雑誌論文] Optimal timing of apheresis for the efficient mobilization of peripheral blood progenitor cells recruited by high-dose granulocyte colony-stimulating factor in healthy donors (2020)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Kimura, Hiroshi Ohkawara, Keiji Minakawa, Masahiko Fukatsu, Hirotaka Mori, Hiroshi Takahashi, Kayo Harada-Shirado, Yoshihiko Ohara, Nobuhisa Takahashi, Kazuhiko Mochizuki, Hideki Sano, Kenenth E Nollet, Kazuei Ogawa, Hitoshi Ohto, Atsushi Kikuta, Kazuhiko Ikeda, Takayuki Ikezoe
  • 雑誌名: Transfusion and Apheresis Science 巻: 59 (3) ページ: 102737
• [雑誌論文] Assessment of dysplasia in bone marrow smear with convolutional neural network (2020)
  • 著者名/発表者名: Jinichi Mori, Shizuo Kaji, Hiroki Kawai, Satoshi Kida, Masaharu Tsubokura, Masahiko Fukatsu, Kayo Harada, Hideyoshi Noji, Takayuki Ikezoe, Tomoya Maeda, Akira Matsuda
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 (1) ページ: 14734
• [学会発表] 造血器腫瘍に合併する DIC への核内蛋白の関与 (2020)
  • 著者名/発表者名: 原田佳代, 王 新涛, 森 博隆, 深津真彦, 高橋裕志, 七島晶子, 木村 哲, 大河原浩, 山田晋吾, 伊藤隆史, 池添隆之
  • 学会等名: 第 14 回 日本血栓止血学会学術標準化委員会シンポジウム
• [学会発表] 血液腫瘍に合併する DIC の診断における核内蛋白の有用性について (2020)
  • 著者名/発表者名: 原田佳代, 森 博隆, 深津真彦, 佐野隆浩, 高橋裕志, 木村 哲, 大河原浩, 山田晋吾, 池添隆之
  • 学会等名: 第 21 回 日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] 急性白血病の DIC 診断における核内蛋白の有用性について (2020)
  • 著者名/発表者名: 原田佳代, 森 博隆, 深津真彦, 佐野隆浩, 高橋裕志, 木村 哲, 大河原浩, 山田晋吾, 池添隆之
  • 学会等名: 第 82 回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] 深層学習モデルを用いた骨髄スメアの異形成判定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森 甚一, 鍛冶静雄, 河合宏紀, 木田智士, 坪倉正治, 深津真彦, 原田佳代, 野地秀義, 池添隆之, 前田智也, 松田 晃
  • 学会等名: 第 82 回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] HIV 感染に合併した赤芽球癆の 1 例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村 哲, 永田兼司, 柳沼真維, 深津真彦, 原田佳代, 遠藤麻美子, 森 博 隆, 高橋裕志, 大河原浩, 小川一英, 橋本優子, 池添隆之
  • 学会等名: 第 82 回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] 発症後 4 日で突然の心停止に至った血栓性血小板減少性紫斑病の 1 剖検例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高田満喜, 関根 黎, 深津真彦, 森 博隆, 原田佳代, 木村 哲, 大河原浩, 小川一英, 池添隆之
  • 学会等名: 第 219 回 日本内科学会 東北地方会
• [学会発表] IgG4 関連疾患の治療中に発症したびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の 1 例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 栁沼真維, 深津真彦, 原田佳代, 木村 哲, 遠藤麻美子, 森 博隆, 高橋裕 志, 大河原浩, 橋本優子, 池添隆之
  • 学会等名: 第 221 回 日本内科学会 東北地方会