造血細胞移植時の生着に及ぼすGas6-Merの役割

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17385
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 深津 真彦 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (30827829)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 造血幹細胞移植 / Gas6 / Mer / TAM受容体

研究成果の概要

本研究では，同種造血幹細胞移植 (HSCT) 合併症である生着不全 (GF)・移植片機能不全 (PGF) における，受容体型チロシンキナーゼMerとそのリガンドGas6の役割を明らかにした．血管内皮傷害がGF/PGFを惹起するとの仮説から，培養細胞やマウスを用いた実験で，Gas6/Mer阻害剤投与による血管内皮保護的な介入がGF/PGFの予防・治療につながるか検討した．Gas6/Mer阻害による造血幹細胞の増殖・分化の促進や，生着への有益な効果を確認することはできなかったが，ヒト造血幹細胞を用いてウイルス感染病態を再現した生着不全モデルを構築することができた．

自由記述の分野

血液病学

研究成果の学術的意義や社会的意義

GF/PGFは時に致死的な，HSCTの成否を左右しうる重要な合併症であるが，その予測は困難で，予防・治療法は確立していない．これまでGas6/Merは，炎症応答や血管内皮障害を介してHSCTに伴う血栓性微小血管症や移植片対宿主病に関与し，Gas6/Mer阻害がこれらの治療標的となる可能性が示唆されてきた．今回の研究により，類似した分子病態を共有すると考えられるGF/PGFでは，Gas6/Mer阻害の有効性が不十分で，臨床応用にあたっては移植片への負の作用を考慮する必要性が明らかとなった．また今後のGF/PGF研究のさらなる展開可能性を秘めた実験モデルの構築に寄与した．