HTLV-1感染伝播、ATLの発症/悪性化を阻止しうる新規治療の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17402
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 原田 武志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (10618359)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 成人T細胞白血病リンパ腫 / NF-kB / PIM1

研究成果の概要

NF-kB経路が構成的に活性化している成人T細胞白血病／リンパ腫 (ATL) 細胞では、NF-kB経路の阻害あるいはその枢軸的転写因子RELAの発現抑制は、アポトーシスを誘導し、PIM1発現を低下させた。さらに、PIM1発現抑制／PIMキナーゼ阻害薬PIM447は、ATL細胞に著明なアポトーシスを誘導し、RelAや転写因子c-MYBの発現を低下させた。これらの転写因子の発現低下はmRNAレベルでは認めず、翻訳阻害による機序が示唆された。PIM447とAkt阻害薬MK-2206は、協調的な細胞傷害活性を発揮し、ATLおよびHTLV-1感染細胞に対する有効な標的治療となり得る可能性がある。

自由記述の分野

血液腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

NF-kB経路とPIM1の関係を中心にATLに対する治療標的の探索を行い、PIM阻害薬とAkt阻害薬によるタンパク質合成経路の阻害が、ATL細胞において、NF-kB経路の制御因子を含む転写因子の発現を低下させ、アポトーシスを誘導できる結果を見出した。本研究成果は、ATL研究において未だ未開発で、ATL治療開発を促進できる可能性があり、学術的意義は大きい。また、HTLV-1ウイルス感染伝播やATL発症に関する研究にも裾野を拡げていく予定であり、社会的意義は今後大きくなると期待できる。