2022 年度研究成果報告書

CCDC22変異がもたらす免疫応答の変化とEBV-HLH発症・重症化との関連

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17405
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	和歌山県立医科大学
研究代表者	山下友佑和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (50794153)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	CCDC22 / EBV-HLH / NFκB
研究成果の概要	EBV-HLH重症例から同定したCCDC22V38M変異の機能解析を行った。HEK293Tへの強制発現ではCCDC22のNFκB活性への影響は認めなかったが、V38M変異で細胞内局在の変化を認めた。Neuro2aのCCDC22ノックダウンでは、神経分化障害を来した。Ccdc22V38Mマウスは、自然経過では野生型との有意な差を見出すことはできなかった。MEFのRNAseqでは、サイトカイン・ケモカイン関連の遺伝子発現量の変化を認めた。本研究ではCCDC22V38M変異によるHLH発症への直接的な関与は証明できていないが、CCDC22が免疫系・神経系において重要な役割を担うことが示唆された。
自由記述の分野	血液内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、難治性疾患であるEBV-HLHの重症例より同定したCCDC22新規遺伝子変異の解析を行った。本研究ではCCDC22の免疫系への関与が示唆される新知見が得られた。CCDC22については、NFκBの調節因子であることや、タンパクの細胞内輸送に関わることなど報告されているものの、まだ機能は十分に解明されていない。本研究成果を足がかりにCCDC22の機能解析が進めば、免疫系の新たな調節機構の解明や、EBV-HLHの病態解明に貢献できる可能性がある。