クローン構造解析による骨髄異形成症候群から白血病発症までの分子病態の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17412
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 永田 安伸 日本医科大学, 医学部, 講師 (90739575)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / クローン進化

研究実績の概要

遺伝子変異を持つ実際の患者に最も有効な治療法を選択する手法は未だ定まっていないため、経時的試料を解析することで、腫瘍化を促進させ最終的に白血病に進展する腫瘍発症メカニズムを明らかにし、新たな治療戦略の構築に資することを目指している。
今年度は、予後不良な染色体異常を有している難治症例の試料収集を実現した。200症例程度のMDSから実際に急性白血病に進展している症例の蓄積が可能であり、パイロットケースとして24試料の解析を行った。次世代シークエンサーで解析し体細胞性変異を抽出、白血病発症前後でそれらを比較することで消失するクローン、拡大するクローンの同定が可能であった。
少数例ではあるものの着実に目的達成に向けて想定した手法が問題なく稼働することを確認できた点は意義があると考えられる。今後は解析症例数を増やし、さらなるクローン進化の特徴を明らかにすることでより統計学的検出力を高めていく。
遺伝子異常を特異的に阻害もしくは活性化する抗がん剤の開発が進んでおり、新たに保険適用となったFLT3阻害剤やBCL2阻害剤など保険収載され実際の臨床現場でも使用可能になっている。これらは患者ごとのサブグループ解析において、良好群と不良群に分けられ、遺伝子異常の有無により治療反応性が異なる可能性が示唆されている。
今後、これらの治療反応を遺伝子異常を用いて予測し、個々の患者における最適な治療法選択の一助になるという点で非常に重要性が高い。

研究成果

• [雑誌論文] Germ line <i>DDX41</i> mutations define a unique subtype of myeloid neoplasms (2023)
  • 著者名/発表者名: Makishima Hideki、Saiki Ryunosuke、Nannya Yasuhito、Momozawa Yukihide、Yoshizato Tetsuichi、Nagata Yasunobu、Miyazaki Yasushi、Chiba Shigeru、Tsurumi Hisashi、Kiguchi Toru、Matsuda Fumihiko、Jansen Joop H.、Polprasert Chantana、Miyano Satoru、Malcovati Luca、Maciejewski Jaroslaw P.、Ogawa Seishi
  • 雑誌名: Blood 巻: 141 ページ: 534～549
  • DOI: 10.1182/blood.2022018221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus-Related Hemophagocytic Lymphohistiocytosis with Central Nervous System Symptoms (2023)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi Masahiro、Nagata Yasunobu、Terasaki Yasuhiro、Takeyoshi Atsushi、Yasuda Shunichi、Honma Shunsuke、Kinoshita Ryosuke、Marumo Atsushi、Asayama Toshio、Yui Shunsuke、Wakita Satoshi、Okamoto Muneo、Kajimoto Yusuke、Inokuchi Koichi、Yamaguchi Hiroki
  • 雑誌名: Journal of Nippon Medical School 巻: 90 ページ: 126～135
  • DOI: 10.1272/jnms.JNMS.2023_90-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amplified <i>EPOR</i>/<i>JAK2</i> Genes Define a Unique Subtype of Acute Erythroid Leukemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeda June、Yoshida Kenichi、Nakagawa Masahiro M.、Nannya Yasuhito、Yoda Akinori、Saiki Ryunosuke、Kerr Cassandra M.、Kitano Toshiyuki、Takaori-Kondo Akifumi、Makishima Hideki、Ogawa Seishi
  • 雑誌名: Blood Cancer Discovery 巻: 3 ページ: 410～427
  • DOI: 10.1158/2643-3230.BCD-21-0192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of high‐dose cytarabine MEAM therapy and other treatments for auto‐peripheral blood stem cell transplantation: A retrospective comparative study (2022)
  • 著者名/発表者名: Yui Shunsuke、Wakita Satoshi、Nagata Yasunobu、Omori Ikuko、Kinoshita Ryosuke、Takeyoshi Atsushi、Yasuda Shunichi、Honma Shunsuke、Nakayama Kazutaka、Hirakawa Tsuneaki、Arai Kunihito、Kitano Tomoaki、Okamoto Muneo、Inokuchi Koiti、Yamaguchi Hiroki
  • 雑誌名: Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology 巻: 19 ページ: 136～148
  • DOI: 10.1111/ajco.13780
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical impact of IDH1/2 mutations in AML patients treated with Venetoclax (2022)
  • 著者名/発表者名: Jiadan Sheng, Yasunobu Nagata, Masahiro Sakaguchi, Kunihito Arai, Junya Kuroda, Yuhei Nagao, Jiro Tadokoro, Hitoji Uchiyama, Shinya Kimura, Sayuri Motomura, Eriko Sato, Masao Ogata, Kenjiro Mitsuhashi, Jun Ando, Junya Kanda, Eri Kawata, Noriko Doki, Shinichiro Mori, Atsushi Satake, Hiroki Yamaguchi
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [学会発表] The clinical and genetic features of Japanese de novo AML with IDH1/2 and SRSF2 mutations (2022)
  • 著者名/発表者名: Mika Iwakiri, Yasunobu Nagata, Jiadan Sheng, Atsushi Marumo, Satoshi Wakita, Junya Kuroda, Jiro Tadokoro, Shinya Kimura, Sayuri Motomura, Eriko Sato, Junya Kanda, Eri Kawata, Nobuhiko Uoshima, Shinichi Kako, Yoshinobu Kanda, Katsuhiro Shono, Atsushi Satake, Hiroki Yamaguchi
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [図書] 血液内科 第85巻第1号 骨髄異形成症候群の個別化予後予測モデル (2022)
  • 著者名/発表者名: 永田安伸
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 科学評論社