2023 年度研究成果報告書

PDEに注目した強皮症の病態解明と新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17456
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関	東京女子医科大学
研究代表者	樋口智昭東京女子医科大学, 医学部, 寄附部門講師 (80836966)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	強皮症
研究成果の概要	申請者らは、ホスホジエステラーゼ（PDE）を阻害することが、強皮症の病態である①自己免疫異常（炎症）、②線維化、③血管障害の「3つの異常」の改善につながると考えて研究を行った。具体的には、PDEのアイソザイムの1つである、PDE4に着目し、強皮症皮膚線維芽細胞および強皮症モデルマウスに対する、PDE4阻害薬であるアプレミラストの線維化抑制作用についての検討を行った。培養強皮症皮膚線維芽細胞細胞にアプレミラストを添加したところ、皮膚線維芽細胞からのI型コラーゲン産生を抑制した。さらに、強皮症モデルマウスであるブレオマイシンマウスにアプレミラストを投与すると、皮膚硬化の進展を抑制することができた。
自由記述の分野	リウマチ性疾患
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究の結果、PDE4阻害薬が強皮症の病態である線維化の進行を抑制しうることが、強皮症皮膚線維芽細胞を用いた検討でも実証された。さらに、強皮症マウスモデルを用いた検証でも、PDE4阻害が皮膚線維化進展を抑制するだけでなく、強皮症の病態である、自己免疫異常や炎症を制御しうることが示された。これらの結果は、これまで標準治療が確立されていない強皮症に対し、PDE4阻害薬が革新的治療法となるポテンシャルを有することを示唆し、新規治療法の開発につながることが期待される。