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2022 年度 実績報告書

CIHHV-6の活性化機構および病原性の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K17460
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

遠藤 明史  東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, プロジェクト助教 (80624238)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワードCIHHV-6 / HHV-6 / immunodeficiency
研究実績の概要

Human herpesvirus-6(HHV-6)は、けいれん発作や脳炎などに関わるDNAウイルスである。このHHV-6 がヒトゲノムに組み込まれ(Chromosomally integrated HHV-6:CIHHV-6)人口の約1%が保持している事が分かっている。通常は病原性が無いと認識されているが、研究者らは、以前このCIHHV-6が免疫不全患者の体内で活性化し病原性を有する事をウイルス学的および分子生物学的に確認し報告した。しかし詳細な活性化機構は解明されておらず、またHHV-6が組み込まれる機構も未解明である。本研究では、これらの機構の解明を目指している。これまでCIHHV-6患者さんの臨床情報および臨床試料の収集を行った。本邦の免疫不全レジストリを構築し、その中からCIHHV-6患者を同定し、患者及び家族に同意を取得し、臨床試料および臨床情報を収集した。この免疫不全症レジストリに関しては、これまでの経過をまとめ報告した。またHHV-6を含んだ、主に免疫不全者に病原性を呈するウイルスの網羅的な検出を施行し、レジストリ上の臨床情報と検出されたウイルスから興味深い知見が得られ、これらについても報告した。特に研究期間中はCOVID-19の社会的影響が大きかったため、それらの研究に協力した。私達の経験したCIHHV-6 症例は単一遺伝子由来の免疫不全患者で活性化が見られたことから、該当遺伝子が活性化機構に必須の遺伝子であるかどうか、患者検体より不死化細胞株を樹立し、該当遺伝子をノックダウンする系の立ち上げを検討した。また活性化がみられる試料において、細胞腫ごとに発現の亢進している遺伝子を同定するためsinglecellRNA-seqでの網羅的な遺伝子発現解析を行う系を検討した。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] The Primary Immunodeficiency Database in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Mitsui-Sekinaka Kanako、Sekinaka Yujin、Endo Akifumi、Imai Kohsuke, Nonoyama Shigeaki
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 12 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.805766.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neutralizing Type I Interferon Autoantibodies in Japanese Patients with Severe COVID-192022

    • 著者名/発表者名
      Shohei Eto, Yoko Nukui, Miyuki Tsumura, et al.
    • 雑誌名

      journal of clinical immunology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1007/s10875-022-01308-3

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The whole blood transcriptional regulation landscape in 465 COVID-19 infected samples from Japan COVID-19 Task Force2022

    • 著者名/発表者名
      Qingbo S Wang, Ryuya Edahiro, Ho Namkoong, et al
    • 雑誌名

      Nature communications

      巻: 13 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41467-022-32276-2.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

URL: 

公開日: 2023-12-25  

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