生ワクチン開発に資するSFTSVの弱毒化機構の遺伝子レベルでの解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17478
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54030:感染症内科学関連
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 朴 ウンシル 国立感染症研究所, 獣医科学部, 主任研究官 (90750117)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: SFTSV / Reverse genetics / 弱毒株 / M分節 / GPC遺伝子

研究成果の概要

重症熱性血小板減少症候群(SFTS)の動物を用いた感染実験を通じて明白にした弱毒株のCat#1株と強毒株のSPL010株の病原性の相違に関わる原因遺伝子の解明を目指した。
Reverse geneticsによりCat#1とSPL010のS, M, L分節から構成される8種類のキメラウイルス(rgSFTSV)を作製した。rgSFTSVの動物感染実験の結果、Cat#1株由来のM分節を持つrgSFTSVの感染IFNAR-/-マウスは100%、SPL010株由来のM分節を持つrgSFTSVの感染IFNAR1-/-マウスは0%の生存率を示し、M分節の病原性への関与が示唆された。

自由記述の分野

人獣共通感染症、ウイルス

研究成果の学術的意義や社会的意義

弱毒株と強毒株の病原性にはSFTSVのM分節、GPC遺伝子が関与していることが示唆された。GPC遺伝子は膜蛋白質をコードし、宿主の受容体に結合する際に重要な役割を果たす。二つの株のM分節には18ヵ所アミノ酸が異なり、Cat#1株の18ヵ所アミノ酸をそれぞれSPL010株へ置換したrgSFTSVを作製した。現在、感染実験を通じて、原因遺伝子を解明する予定である。原因遺伝子が解明できれば、中和抗体等ウイルスに対する免疫を誘導する弱毒化生ワクチンへの応用が可能になる。