新規バイオアッセイ法を用いたグルカゴン及びグルカゴン関連ペプチドの生理活性の評価

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17488
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 柳町 剛司 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (20596275)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: グルカゴン / GLP-1

研究成果の概要

オキシントモジュリン（OXM）はグルカゴンとアミノ酸配列が高い相同性を有した消化管ホルモンで、申請者はグルカゴンはDPP-4及びNeprilycin（NEP）によって不活化されるが、OXMはNEPによって不活化されないことを確認しており、NEPがOXMに及ぼす影響をLC-MS/MSを用いて検討した。NEP存在下でOXMは大きなピークが1つのみ確認され、OXM（1-37）からOXM（1-35）が生成されることが確認できた。OXM（1-35）はOXM（1-37）と同等の血糖降下及びインスリン分泌亢進作用を示した。OXMは不活化を受けにくいことから、従来の糖尿病治療より有効である可能性が示唆された。

自由記述の分野

糖尿病

研究成果の学術的意義や社会的意義

オキシントモジュリン（OXM）は37個のアミノ酸から構成され、グルカゴンと非常に高い相同性を有したホルモンで、血糖値を上げるグルカゴンと血糖値を下げるGLP-1の二つのホルモンの受容体活性を有している。OXMは血糖降下作用を示すことが報告されているが、詳細な検討は非常に少ない。今回我々は分解酵素の一つであるNeprilycinによって、OXMは37個（OXM（1－37））から35個（OXM（1-35）)のアミノ酸配列に変化し、この分解産物であるOXM（1-35）も血糖降下作用を有することを明らかにした。OXMは他のホルモンより不活化を受けにくく、従来の糖尿病治療薬より有効な可能性が示唆された。