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2021 年度 実績報告書

消化管を介するメトホルミンの新規作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K17511
研究機関神戸大学

研究代表者

駒田 久子  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60774180)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
キーワードメトホルミン / FDG-PET/MRI / 消化管 / 数理モデル解析
研究実績の概要

【新規FDG- PET/MRI撮像法の開発】全腸管の一定容積中の放射活性の定量を可能とする ことを目的に、腸管内腔と腸管壁を明瞭に区別できるMRI撮像法(MRE: MR Enterorrhaphy)とFDG-PETの融合画像であるFDG- PET/ MREを開発し、2型糖尿病患者でメトホルミン非服用者5名(コントロール群)と服用群(メトホルミン群)5名に検査を実施した。参加者は全員が男性であり、両群間で年齢、BMI、糖尿病罹病期間、HbA1c値、検査前空腹時血糖値に有意差はなかった。メトホルミン群のメトホルミン服用量は1400.0±223.6 mg/日であった。メトホルミン群は前日の夕方まで服用を継続し、全員、一晩絶食の状態で撮像を行った。
【消化管内腔へのFDGの集積】コントロール群においても腸管内腔へ一定程度のFDG排泄が認められた。くわえて、メトホルミン群ではその排泄量が約3倍増加することを明らかにした。
【数理モデルを用いたグルコース排泄量の定量法】得られた放射活性データから、血管内コンパートメントから消化管内コンパートメントへ、FDGとグルコースは同じ速度規定係数で移動すると仮定し、two compartment modelでグルコース排泄量を定量化した。
【消化管内へのグルコース排泄速度の定量】コントロール群において6.9±2.6 mg/min(1時間あたり約0.41g)、メトホルミン群においては26.1±6.5 mg/min (1時間あたり約1.56g) のグルコースが消化管内腔に排泄されることが明らかとなった。
【考察】後ろ向き半定量的解析で同定した「メトホルミンによる腸管内へのグルコース排泄増強効果」をPET/MREで確認できた。コントロール群においても消化管内腔に一定量の排泄があり、メトホルミンはその効果を約3倍に増強することが明らかになった。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] 新規FDG-PET/MRI撮像法の開発によるメトホルミン服用者における腸管ブドウ糖排泄の定量的解析2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤 潤
    • 学会等名
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [学会発表] メトホルミンによる腸管へのブドウ糖排泄機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      小川渉
    • 学会等名
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会

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公開日: 2022-12-28  

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