| 研究課題/領域番号 |
20K17528
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 (2021-2022)
東京大学 (2020) |
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研究代表者 |
山崎 広貴 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60784337)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | エネルギー代謝 / 性差 / 肥満 / 糖尿病 / サルコペニア / グルココルチコイド受容体 / グルココルチコイド / 臓器連関 |
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| 研究成果の概要 |
オスのマウスの骨格筋について、加齢に伴う早期変化として握力低下と筋線維タイプ変化を示すこと、それらがエイコサペンタエン酸（EPA）経口投与により筋量変化を伴わずに抑制されることを示した。以上の知見は、メスマウスでは顕著ではなく、サルコペニアの機構の性差が示唆された。
また、肥満マウスモデル（慢性コルチコステロン投与やob/ob）における全身性の脂肪蓄積および耐糖能異常が、骨格筋特異的グルココルチコイド受容体(GR)欠損マウスでは軽減されること、かかる表現型がメスよりもオスで顕著であることを見出した。肥満や糖尿病治療について、性を考慮しながら骨格筋GRを標的とする戦略が有効である可能性を示した。
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| 自由記述の分野 |
エネルギー代謝
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
マウスにおける加齢サルコペニアの早期変化を遺伝子発現レベルで示すとともに、代謝物の投与によるサルコペニアへの拮抗が可能であること、さらにそこには性差があることを見出した。これらは、性をふまえた対サルコペニア戦略につながる知見になると考えられる。
さらに、肥満における骨格筋グルココルチコイド受容体（GR）シグナルへの介入が、肥満軽減、脂肪肝軽減、筋萎縮防止、高インスリン血症是正、高血糖是正などを同時に実現しうることを示したことは、肥満に関連する病態に対する新しい予防・治療法の開発につながるものと考えられる。病態基盤に多段階的な内分泌制御があることを示した点は、学術的に重要と考えられる。
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