SGLT2阻害薬による膵β細胞保護効果機序の解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17535
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 神野 歩 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60757285)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 膵β細胞 / 2型糖尿病 / エピジェネティクス

研究成果の概要

2型糖尿病モデルdb/dbマウスにSGLT2阻害薬を早期から投与した群と後期から投与した群では膵β細胞量が有意に異なり、早期から投与した方が明らかに膵β細胞量は維持されていた。これは、早期から投与することによってエピジェネティック制御が関与していると考えられ、各群のマウス膵島における遺伝子発現解析を行った。マイクロアレイ解析で遺伝子発現が亢進し、DNAメチル化が低下している遺伝子群を20個抽出し、それらに関しての特異的なプライマーを用いて個別に遺伝子発現解析を行った結果、SGLT2投与によってエピゲノム変化を介して遺伝子発現変化を呈している分子の同定に成功した。

自由記述の分野

代謝・内分泌学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、近年注目されている糖尿病治療薬による臓器保護効果の一端を解明することに近づいたと考える。特にSGLT2阻害薬による膵β細胞保護効果については、世界中の研究室から報告されているものの、その機序についてはまだ不明である。本研究計画では、DNAメチル化と遺伝子発現を組み合わせることによって、SGLT2阻害薬の膵β細胞保護効果において直接影響する候補分子の同定を行った。DNAメチル化を合わせて解析することで、さらに再現性の高い候補分子であると考えられる。これらの分子同定はSGLT2阻害薬を糖尿病患者に使用するうえで臓器保護効果の確認にも応用でき、臨床的に非常に意義が高いものである。