2022 年度研究成果報告書

One-way HLA matchingによる肝移植後GVHDの発症機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17550
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	藤田医科大学
研究代表者	木口剛造藤田医科大学, 医学部, 研究員 (00740672)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	肝移植 / GVHD / HLA
研究成果の概要	HLAホモ接合型のドナーから1ハプロタイプを共有するHLAヘテロ接合型レシピエントへの肝移植はDonor dominant one-way HLA matching（DDOM）と呼ばれ肝移植後GVHDのリスクとなる。後方視的臨床研究からHLA-A/B/DR 3座のDDOMがGVHD発症に関連しHLA-C/DQ/DPの関連は小さいことが判明した。しかしA/B/DR 3座のDDOMであってもGVHDを発症しないこと、DDOMと無関係なGVHD発症があることも同時に判明した。他施設における肝移植後GVHD発症例の検討からも本結果の妥当性が確かめられた。
自由記述の分野	移植外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	肝移植後のGVHDは稀だが確立された治療法がなく致死的である。HLAホモ接合型のドナーから1ハプロタイプを共有するHLAヘテロ接合型レシピエントへの肝移植はDonor dominant one-way HLA matching（DDOM）と呼ばれ、GVHDのリスクとされてきたが、HLAのローカスごとの意義については明らかにされてこなかった。本研究によりHLA-A, B, DR三座のDDOMは極めてリスクが高いため、そのような組み合わせとなるドナーは避けるべきであることが判明した。また、HLA-C, DQ, DPのDDOMの意義は乏しいと考えられた。