| 研究課題/領域番号 |
20K17564
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
富田 祐介 東海大学, 医学部, 講師 (50622263)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 腎移植 / 制御性T細胞 / 免疫チェックポイント蛋白 / PD1 |
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| 研究実績の概要 |
ヒトにおける制御性T細胞（Treg cells）や免疫チェックポイント蛋白（PD1）の特性について検討した。ヒトの全血を採取し、末梢血単核球中を抽出した後に、Treg cellsやPD1の発現頻度をフローサイトメトリーで解析した。腎移植後のレシピエント、慢性腎臓病の症例、健常人の比較検討を行った。
1. 腎移植後のレシピエントは、CD25+CD127-CD4+ Treg cellsの発現が低下していた（P < .001）。また、腎移植後の長期生着に関わると考えられている抗ドナー特異的抗体の新規形成（dnDSA形成）に関わる因子についても検討した。dnDSA群でCD25+CD127-CD4+ Treg cellsの発現は低値であり（P = 0.040）、その中でも特にCD45RA-CD25+CD127-CD4+ activated Treg cellsの発現頻度が有意に低かった（P = .038）。一方で、抗ドナー非特異的抗体の形成とTreg cellsの発現との間には相関が認められなかった（P = .772）。これらの結果より、CD45RA-CD25+CD127-CD4+ activated Treg cellsは腎移植後のdnDSAの形成に強く関連していることが示唆された。
2. マウスの予備実験でPD1の発現はCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞、B細胞に認められたが、ヒトにおいてPD1の発現が異なるのかについて検討した。PD1陽性細胞はCD4陽性T細胞、 CD8陽性T細胞、B細胞の全てに認めたが、B細胞中のPD1の発現はT細胞と比較し、低値であった。また、腎移植後のレシピエント、慢性腎臓病の症例、健常人の3群間で発現に有意差は認めなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
解析総数が当初の目標に達していないため。また、これまで使用していたIL35抗体(Biotin Conjugate Monoclonal Antibody Clone, V1.4H6.29, Humanとreactivityあり, SHENANDOAH社製)が販売中止となり入手不可能となったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
全血採血のサンプル数を増やす。
ヒトサンプルで機能する新たなIL35抗体を選別、同定し、研究を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
全て物品費として使用し、計画通りに進んだ。
次年度は大部分の7.5割を物品費（試薬や抗体、リンパ球の採血管、ピペットなどの消耗性実験器具）、2割をその他の施設利用費（フローサイトメトリーの解析利用費など）、0.5割を旅費として使用する予定である。
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