炎症性腸疾患における自然リンパ球を介した自己免疫寛容とその破綻機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17615
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荻野 崇之 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (50597458)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 自然リンパ球 / 大腸癌

研究成果の概要

本研究は自然リンパ球(ILC)に着目し、IBD病態における免疫機構の解明を目的とした。大腸粘膜にどのようなILCが存在するのか解析した。flow cytometry解析したところ、ILC1とILC3が存在し、いずれもリンパ球の形態であった。次にIBDである潰瘍性大腸炎(UC)検体を用いて解析を行った。UC非炎症部と正常大腸では、ILC分布に差はないが、炎症部ではILC1が増加、ILC3が減少していた。ILC3はRORCやIL23Rを高発現し、ILC3中NKp44+分画はIL22を発現していた。炎症部のNKp44- ILC3は、ILC1とILC3の両者の特徴を有する遺伝子発現を示した。

自由記述の分野

消化器病

研究成果の学術的意義や社会的意義

IBD患者は本邦だけでなく世界的にも増加傾向にあるが、病因については未だに不明である。IBD病因と考えられる免疫寛容の破綻およびこれに関与する免疫細胞の解析について、これまではマウスレベルでは試みられてきたが、ヒト腸管から生きた免疫細胞を採取し、詳細に解析された報告はほとんどなかった。本研究では、ヒト腸管組織を使用し、これまで明らかになっていなかったIBDにおけるILC分画の分布およびその特徴を明らかにした。これらの結果によりIBDの病因・病態の解明および新規治療の開発につながることが期待できる。