2022 年度研究成果報告書

大腸癌の転移制御におけるSmurf2-YY1axisの役割

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	20K17640
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	千葉大学
研究代表者	佐藤菜実千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (40867272)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	YY1 / 大腸癌 / 転移 / ITGAV / ITGB1
研究成果の概要	本研究は大腸癌においてユビキチンプロテアソーム系(UPS)E3リガーゼSmurf2がUPSを介して転写因子YY1を分解し上皮間葉移行(EMT)を抑制することで腫瘍抑制的な働きをする可能性を検証することを目的とした。臨床検体と細胞株を用いた検討では仮説に反しSmurf2・YY1・EMTの関連は低いと考えられた。ただしYY1について機能解析を進めると大腸癌細胞の遊走と浸潤を抑制し腫瘍抑制的機能をもつという結果が得られた。さらにマイクロアレイ解析によりYY1が細胞接着や癌転移に関連するインテグリンファミリーであるITGAVとITGB1遺伝子をdown regulationしていることが確認された。
自由記述の分野	分子細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	残念ながらUPS系やEMTに焦点をあてた大腸癌の転移メカニズム解明という目的は果たせなかった。一方で、大腸癌においてYY1がITGAVとITGB1の遺伝子発現を調節することで腫瘍抑制的役割を果たすことを示唆するデータはこれまで報告されておらず、新たな知見である。今後さらなる検証を重ねることで大腸癌の新たな転移機構を解明する一助になることが期待される。