腹膜偽粘液腫の発症・進展の分子機構の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17641
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高根 希世子 東京大学, 医科学研究所, 助教 (60756112)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 腹膜偽粘液種 / DNAメチル化

研究実績の概要

虫垂や卵巣を原発とする腫瘍が進展し、腹膜播種をきたす腹膜偽粘液腫(Pseudomyxoma peritonei:PMP)は、腫瘍細胞から分泌されるゼラチン様物質が腹腔内に貯留し、腹部膨満や腹痛などの様々な症状を呈する。100万人に1-2人の稀な疾患であり、5年生存率が30％～50％と報告されているが、患者の大多数は再発を繰り返し、再発に対する複数回の手術の実施など、患者のQOLは必ずしも高くない。今回我々は腫瘍検体15検体、非癌部粘膜8検体から抽出したDNAに対しバイサルファイト処理を行い、イルミナ社のビーズアレInfinium850Kを用いてDNAメチル化に関する網羅的解析を行った。その結果、PMPに特徴的なDNAメチル化プロファイルを作成により、PMPは少なくとも2群に分類されることを証明した。さらに、腫瘍検体10検体、非癌部粘膜10検体よりRNAシークエンスによる遺伝子発現解析を行い、正常組織と比べてメチル化が増加し、遺伝子発現が有意に低下している遺伝子群を抽出した。
PMPを研究するにあたり、新しい実験モデルの構築は不可欠であり、近年、従来の2次元細胞と比較し、より体内環境に近い状況を構築できるオルガノイドが着目されていることを鑑み、並行してPMPヒトオルガノイドの樹立を試みた。その結果、10検体中3検体のヒトPMPオルガノイドの樹立に成功した。PMPのヒトオルガノイド樹立報告は存在しない。PMPヒトオルガノイドの樹立は、世界でも初の試みであり、本研究が治療層別化への足がかりとなり、PMPの本態解明、治療戦略の基盤となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Motile sperm domain containing 1 (MOSPD1) is up-regulated by the Wnt/β-catenin signaling pathway in colorectal cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Horie C, Zhu C ,Yamaguchi K, Nakagawa S, Isobe Y, Takane K, Ikenoue T, Ohta Y, Tanaka Y, Aikou S , Tsurita G, Ahiko Y, Shida D, Furukawa Y.
  • 雑誌名: oncology letters 巻: 24 ページ: 282
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of odontogenic ameloblast associated (ODAM) as a novel target gene of the Wnt/β-catenin signaling pathway (2022)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamaguchi, Chiaki Horie, Kiyoko Takane, Tsuneo Ikenoue, Saya Nakagawa, Yumiko Isobe, Yasunori Ota, Tetsuo Ushiku, Mariko Tanaka, Jun Fujishiro, Noriko Hoshino, Atsuhiro Arisue, Satoshi Nishizuka, Susumu Aikou, Dai Shida, Yoichi Furukawa
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 ページ: 948-960
  • DOI: 10.1111/cas.15657
  • 査読あり
• [学会発表] ロングリードシーケンスによるリンチ症候群患者のミスマッチ修復遺伝子の構造異常の解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 池上恒雄, 山口貴世志, 笠島理加, 清水英悟, 高根希世子, 山口類, 井元清哉, 宮野悟, 古川洋一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
• [学会発表] ポリオウイルス受容体PVRL4はFOSによって転写制御される (2022)
  • 著者名/発表者名: 七宮知之 , 高根希世子, 山口貴世志 , 池上恒雄 , 藤幸知子 , 米田美佐子 , 甲斐知惠子 , 古川洋一
  • 学会等名: 分子生物学会
• [学会発表] 虫垂原発腹膜偽粘液腫の網羅的DNAメチル化解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 蔡庭偉, 高根希世子, 山口貴世志, 池上恒雄, 太田泰徳, 合田良政, 清松知充, 矢野秀朗, 古川洋一
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
• [学会発表] ポリオウイルス受容体PVRL4はFOSによって転写制御される (2022)
  • 著者名/発表者名: 七宮知之 , 高根希世子, 山口貴世志 , 池上恒雄 , 藤幸知子 , 米田美佐子 , 甲斐知惠子 , 古川洋一
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会