非B非C型肝細胞癌の発育進展に関わる新たな細菌を標的とした革新的治療法の開発

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17658
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 美馬 浩介 熊本大学, 病院, 特任助教 (00546559)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / 肝転移 / 腸内細菌 / 免疫細胞 / フレイル / 日常生活自立度 / Fusobacterium nucleatum

研究実績の概要

熊本大学消化器外科で切除された約500例の肝細胞癌初回肝切除例の患者背景、腫瘍因子、手術因子、化学療法、生活背景、予後に関する情報を含めたデータベースの構築が終了した。
肝細胞癌における免疫組織染色を用いた免疫細胞の評価法は確立した。肝細胞癌に対し初回肝切除術を施行した225例において、腫瘍周囲に浸潤する腫瘍関連好中球(TAN)や腫瘍関連マクロファージ(TAM)、CD8陽性リンパ球を免疫組織染色により評価した。腫瘍周囲に浸潤するTAN、TAMが多い症例は有意に予後不良であり（TAN OS: p=0.049, DFS: p=0.010, TAM OS: p=0.001, DFS: p=0.013）、一方CD8陽性リンパ球が多い症例は有意にOSが良好であった (p=0.028)。ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織から抽出したDNAを用いた細菌および細菌叢の解析では陽性率が低いため、今後は凍結組織を用いた細菌および細菌叢の解析を予定している。
わが国では平均余命の延長と高齢者人口の増加に伴い、高齢者の肝細胞癌手術症例が増加している。がん患者は、がんの進行に加えて、加齢、併存疾患、認知機能の低下に伴い、日常生活動作(activities of daily living; ADLs)が低下することが知られている。術前ADLsはBarthel index (0-100点で点数が高いほど自立している)を用いて評価した。Barthel index 99点以下をADL低下とし、治療成績を比較した。術前ADLs低下を有する患者は再発に対して再肝切除、局所凝固療法、肝動脈化学塞栓療法を施行し得た症例が少なく (P<0.001)、全生存率が有意に不良であった(log-rank P=0.003)。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of preoperative inflammation-based score for the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma who underwent hepatectomy (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Takashi、Kitano Yuki、Imai Katsunori、Kinoshita Shotaro、Sato Hiroki、Shiraishi Yuta、Mima Kosuke、Hayashi Hiromitsu、Yamashita Yo-ichi、Baba Hideo
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00595-021-02427-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Fusobacterium nucleatum and antitumor immunity in colorectal cancer liver metastasis (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Yuki、Mima Kosuke、Ishimoto Takatsugu、Ogata Yoko、Imai Katsunori、Miyamoto Yuji、Akiyama Takahiko、Daitoku Nobuya、Hiyoshi Yukiharu、Iwatsuki Masaaki、Baba Yoshifumi、Iwagami Shiro、Yamashita Yo‐ichi、Yoshida Naoya、Komohara Yoshihiro、Ogino Shuji、Baba Hideo
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 112 ページ: 4470～4477
  • DOI: 10.1111/cas.15126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative iron status is a prognosis factor for stage II and III colorectal cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Sawayama Hiroshi、Miyamoto Yuji、Mima Kosuke、Kato Rikako、Ogawa Katsuhiro、Hiyoshi Yukiharu、Shimokawa Mototsugu、Akiyama Takahiko、Kiyozumi Yuki、Iwagami Shiro、Iwatsuki Masaaki、Baba Yoshifumi、Yoshida Naoya、Baba Hideo
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 26 ページ: 2037～2045
  • DOI: 10.1007/s10147-021-01995-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Sulfur Microbial Diet and Risk of Colorectal Cancer by Molecular Subtypes and Intratumoral Microbial Species in Adult Men (2021)
  • 著者名/発表者名: Sikavi DR, Nguyen LH, Haruki K, Ugai T, Ma W, Wang DD, Thompson KN, Yan Y, Branck T, Wilkinson JE, Akimoto N, Zhong R, Lau MC, Mima K, Kosumi K, Morikawa T, Rimm EB, Garrett WS, Izard J, Cao Y, Song M, Huttenhower C, Ogino S, Chan AT.
  • 雑誌名: Clinical and Translational Gastroenterology 巻: 12 ページ: e00338～e00338
  • DOI: 10.14309/ctg.0000000000000338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frailty is associated with poor prognosis after resection for pancreatic cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Mima Kosuke、Hayashi Hiromitsu、Nakagawa Shigeki、Matsumoto Takashi、Kinoshita Shotaro、Matsumura Kazuki、Kitamura Fumimasa、Uemura Norio、Nakao Yosuke、Itoyama Rumi、Kaida Takayoshi、Imai Katsunori、Yamashita Yo-ichi、Baba Hideo
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 26 ページ: 1938～1946
  • DOI: 10.1007/s10147-021-01983-z
  • 査読あり
• [学会発表] 腸内細菌や口腔細菌を標的とした大腸癌術後の縫合不全予防と免疫微小環境を介した肝転移に対する新規予防・治療の可能性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 美馬 浩介、坂本 悠樹、今井 克憲、石本 崇胤、甲斐田 剛圭、中川 茂樹、澤山 浩、林 洋光、宮本 裕士、吉田 直矢、山下 洋市、馬場 秀夫
  • 学会等名: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 肝細胞癌における免疫細胞の局在と相互関与が予後に与える影響についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 遊佐 俊彦、山下 洋市、甲斐田 剛圭、美馬 浩介、中川 茂樹、林 洋光、今井 克憲、馬場 秀夫
  • 学会等名: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Preoperative impairment of activities of daily living is a risk factor for mortality following resection of hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Mima, Katsunori Imai, Shigeki Nakagawa, Takashi Matsumoto, Shotaro Kinoshita, Kazuki Matsumura, Fumimasa Kitamura, Norio Uemura, Takayoshi Kaida, Hiromitsu Hayashi, Yo-ichi Yamashita, Hideo Baba
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会