| 研究課題/領域番号 |
20K17799
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
北浦 淳寛 近畿大学, 医学部, 助教 (20716485)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 糖尿病 / 糖化最終産物 / 敗血症 |
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| 研究実績の概要 |
糖尿病における免疫機能変化について、糖化最終産物（Advanced Glycation end-products; AGEs）とマクロファージの機能に着目した研究を現在研究調書に記載した計画に基づき遂行中である。本年度までに、研究計画書の１）マクロファージによるLPS取り込み、２）AGEsの作用メカニズムおよび、３）LPS取り込みによる細胞死の機序については予定通り研究が進行した。１）については、マウス単球由来のセルラインである（RAW264.7)を用いたin vitro の研究で、マクロファージはCD14を介してLPSをエンドサイトーシスにより取り込むことを確認した。そして、CD14以外の主要なLPSやAGEsに関与すると報告のある受容体（TLRファミリー、スカベンジャー受容体、RAGE等）についても検討を行い、それらがマクロファージのLPS取り込みに影響を与えていないことも確認した。さらに、LPSを取り込んだマクロファージはCXCL10等のインターフェロンを産生し、免疫細胞の誘導に関与することが確認された。2)に関しては、AGEsの中で特に生理活性が高く糖尿病の病因の１つとして考えられているグリコールアルデヒド由来のAGEであるAGE3を用いた研究を行った。この研究により、AGE3はマクロファージによるLPS取り込みを抑制することが発見された。AGE3のLPS取り込み抑制のメカニズムは未だ完全には確認できていないが、種々の検討によりRAGEが関与していることは明らかとなった。これまでの成果は学術論文としてPLOS ONEに投稿し、発表に至った。現在はマウスモデルによる検討を継続中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ほぼ研究調書の予定通りに研究は進行しており、現時点でin vitro での検討がほぼ終了し、これまでの成果は論文としてまとめることができた。現在、in vivo における検討を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現行通り、研究は遂行する予定である。
研究遂行における課題は、COVID-19による影響が挙げられる。研究代表者は集中治療領域を専門とする臨床医であり、場合によりCOVID-19対応に動員されるリスクがある。また、COVID-19による物資供給網の崩壊が生じた場合、必要な試薬等の輸入に時間を要する可能性がある。これらの影響に対して、より早期より計画的な材料確保と、効率的な計画を心掛け、極力影響を最小限にする努力を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究が予想以上に順調に進行した結果、研究の探索段階で当初予定していた試薬費（主にFACS用の中和抗体の購入費）の圧縮が実現し、当初予定と比較し、約40万円の経費が節減できた。また、国際学会での発表を予定していたが、COVID-19の影響で渡航が不可能となったため、国際学会での発表を次年度に延期することとした結果、旅費が繰り越しとなった。これらの結果、次年度繰越額が発生した。
これらの費用に関しては、現在進行中のマウスモデルによる検討を進めるにあたり、動物購入費や試薬購入費が不足しているので、そちらに充当させていただくとともに、ELISAを自作から市販キットの購入に変更し、研究の効率化を図る費用としたい。また、旅費に関しては来年度に延期した海外学会発表に使用したい。
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