| 研究課題/領域番号 |
20K17805
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
太田 浄 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (30761100)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 内側前頭前野皮質 / ノルアドレナリン作動性神経系 / 薬理遺伝学 / 神経障害性疼痛 |
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| 研究実績の概要 |
慢性的に痛みが持続している状態では、ノルアドレナリン作動性神経系の青斑核から内側前頭前野皮質に対する投射による痛み修飾能において経時的変化が起きている可能性がある。薬理遺伝学によって逆行性アデノ随伴ウィルスベクター(AAV2-retro)を用いて、青斑核から特定の神経領域に投射する経路に人為的な神経活動制御システム(DREADD)を構築することが可能であった。具体的には、遺伝子改変ラットDβH-Creの内側前野皮質に対する投射にDREADDシステムを導入した。神経障害性疼痛モデル(spinal nerve ligation)を作製して、人為的な興奮制御に基づいた行動解析をvon Frey filamentを用いて経時的に行った。生理学的条件から神経障害作製後の早期では鎮痛に作用するが、次第に痛み促進系に変化していくことが明らかとなった。腰髄膨大部におけるα2受容体アンタゴニストの髄腔内テストにの結果、下行性疼痛抑制を含めた脊髄後角における疼痛抑制は関与していないと考えられた。Rat Grimace Scaleによる自発痛の評価においても、von Frey filamentと矛盾しない結果が得られた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
COVID-19蔓延による研究活動の制限による影響
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでの結果から、上位中枢における機序と捉えて、内側前頭前野皮質におけるノルアドレナリン作動性神経系の免疫組織学的考察、自発運動や不安様行動の変化について検討していく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
COVID19パンデミックによる研究活動の制限によって使用額が減った。本年度の研究結果を踏まえた追加実験、学会発表および論文投稿に使用する予定である。
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