2021 年度研究成果報告書

CACNA1S変異が細胞内カルシウム動態に及ぼす影響の検討

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17813
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55050:麻酔科学関連
研究機関	広島大学
研究代表者	大月幸子広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (90774018)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	悪性高熱症 / カルシウム拮抗薬
研究成果の概要	悪性高熱症は骨格筋細胞内のカルシウム濃度が異常上昇することで生じる全身麻酔の致死的な合併症である。今回、カルシウム拮抗薬であるニフェジピンを投与した際の細胞内カルシウム動態を測定した。悪性高熱症の原因遺伝子であるCACNA1SとRYR1変異でその反応を比較する予定であったが、CACNA1S変異のある細胞が一種類しか測定できなかったため、悪性高熱症の素因の有無で結果を比較した。ニフェジピンの50%効果濃度は悪性高熱症素因あり(n=10)で0.79±0.20μM、素因なし(n=5)で1.32±0.15μMであり(p=0.0013)、悪性高熱症素因骨格筋でより細胞内カルシウム濃度が上昇した。
自由記述の分野	麻酔
研究成果の学術的意義や社会的意義	ニフェジピンは悪性高熱素因者の骨格筋で優位に細胞内カルシウム濃度を上昇させ、高濃度のニフェジピンでは筋小胞体からのカルシウム漏出が続くことが分かった。このことから、悪性高熱症の素因者では、健常者と比較し、ニフェジピンにより細胞内カルシウム濃度が上昇しやすい可能性が考えられるが、臨床的な血中濃度の範囲内では問題になることはあまりないと考えられた。