2023 年度研究成果報告書

敗血症DICにおける神経因性ペプチドを介した病態制御と治療応用

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17855
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55060:救急医学関連
研究機関	東京医科歯科大学 (2022-2023) 宮崎大学 (2020-2021)
研究代表者	末金彰東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (40856382)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	敗血症 / DIC
研究成果の概要	DIC (Disseminated Intravascular Coagulation)は敗血症に高率に合併し、予後を著明に悪化させる。本研究では敗血症DICにおけるCGRPの役割を明らかにし治療標的としての応用可能性を検討することを目標とした。敗血症DICマウスモデルの作成、CGRP阻害薬の投与、細胞株を用いたCGRP阻害薬の細胞内シグナルへの影響の検討を行った。その結果からCGRPの阻害薬であるtelcagepant(MK-0974) はERKのリン酸化を抑制しapoptosisを誘導することを発見し急性骨髄性白血病細胞への治療応用可能性に関する報告を行った。
自由記述の分野	敗血症
研究成果の学術的意義や社会的意義	敗血症は感染に対する免疫反応の制御不全と定義され、急性の多臓器不全を引き起こす。毎年数百万人が罹患し、死亡のリスクも高い。DIC (Disseminated Intravascular Coagulation)は敗血症に効率に合併し、予後を著明に悪化させる。このため敗血症に引続くDICの病態解明と新規治療法的の開発は重要な課題である。本研究においては敗血症DICにおけるCGRPの役割の評価の過程でCGRP阻害薬のERKシグナルへの阻害効果を発見し急性骨髄性白血病細胞に対する治療応用可能性に関する報告を行った。敗血症DICにおけるCGRPの病態への関与を引き続き検討する予定としている。