新たな適応による出血性ショックに対するキサンチンオキシダーゼ阻害薬治療の確立

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17877
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 瀧口 徹 日本医科大学, 医学部, 助教 (20787593)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 出血性ショック / 活性酸素 / 酸化ストレス / キサンチンオキシダーゼ阻害薬 / 抗酸化作用 / 抗炎症作用

研究実績の概要

現在出血性ショックに引き続いておこる多臓器不全に着眼して臨床応用されている治療薬はない。したがって、本研究でXO阻害薬が臓器障害を軽減することを示すことができた場合は非常に発展性がある。先行研究は動物実験のみであり、肝・腸管血流改善効果や血管内皮細胞保護効果が示されている。全身の臓器に対する効果を検討した報告はこれまでにない。本研究では、特に肺、肝臓、腎臓、腸管の評価を行う。また、すでに高尿酸血症の治療薬として認可されており、ドラックリポジショニングにより早期の臨床応用が期待できる。安全性も担保されているといえる。現在は内服薬のみであるが、静注薬として有効性を示すことができれば急性期治療への応用が期待できる。本研究ではラット組織損傷・出血性ショックモデルに対して作用機序の異なるXO阻害薬(アロプリノール、フェブキソスタット)を投与し、臓器障害を軽減するかを評価する。血漿中の薬剤濃度と尿酸値、臓器の酸化ストレスと炎症性メディエータを測定した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロナ禍による動物実験制限のため。

今後の研究の推進方策

臓器の病理検体を評価する予定である。

次年度使用額が生じた理由

コロナ禍による研究中断のため

研究成果

• [雑誌論文] Successful multidisciplinary management of vascular Ehlers-Danlos syndrome. (2022)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Kanaka, Takeshi Yamada, Akihisa Matsuda, Goro Takahashi, Masatoku Arai, Toru Takiguchi, Hideki Tayama, Hiroshi Yoshida
  • 雑誌名: Clinical journal of gastroenterology 巻: 15 ページ: 146-150
  • DOI: 10.1007/s12328-021-01562-9
• [雑誌論文] 重症COVID-19肺炎患者の集約化とVV-ECMOによる治療経験 (2022)
  • 著者名/発表者名: 三宅のどか, 溝渕大騎, 瀧口徹, 重田健太, 平林篤志, 五十嵐豊, 中江竜太, 増野智彦, 小笠原智子, 横堀將司
  • 雑誌名: 日本医科大学医学会雑誌 巻: 18 ページ: 41-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variability of extracorporeal cardiopulmonary resuscitation practice in patients with out-of-hospital cardiac arrest from the emergency department to intensive care unit in Japan. (2021)
  • 著者名/発表者名: Toru Hifumi, Akihiko Inoue, Toru Takiguchi, Kazuhiro Watanabe, Takayuki Ogura, et al
  • 雑誌名: Acute medicine & surgery 巻: 1 ページ: e647
  • DOI: 10.1002/ams2.647.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonocclusive mesenteric ischemia associated with a hyperosmolar hyperglycemic state: Hepatic portal venous gas as an indicator of mesenteric ischemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Toru Takiguchi, Masatoku Arai, Shiei Kim, Hiromoto Ishii, Tomoko Ogasawara, Kenta Shigeta, Taiki Mizobuchi, Shoji Yokobori
  • 雑誌名: Acute medicine & surgery 巻: 30 ページ: e673
  • DOI: 10.1002/ams2.673.
• [雑誌論文] Two Cases of Bronchial Artery Racemose Hemangioma Successfully Treated with Bronchial Artery Embolization. (2021)
  • 著者名/発表者名: Natsuki Hashiba, Ryuta Nakae, Daisuke Yasui, Masaaki Inoue, Riko Maejima, Toru Takiguchi, Hidetaka Onda, Shiei Kim, Shoji Yokobori
  • 雑誌名: Journal of Nippon Medical School 巻: 26 ページ: in press
  • DOI: 10.1272/jnms.JNMS.2022_89-601.
  • 査読あり
• [学会発表] 高血糖高浸透圧症候群に合併した非閉塞性腸間膜虚血症の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 瀧口徹, 新井正徳, 金史英, 石井浩統, 小笠原智子, 重田健太, 溝渕大騎, 阪本太吾, 横堀將司
  • 学会等名: 日本救急医学会
• [学会発表] 瀧口徹, 中島幹男, 大邉寛幸, 金史英, 横堀將司 (2021)
  • 著者名/発表者名: NOMIに対する血管拡張薬の有効性
  • 学会等名: 日本腹部救急医学会