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2023 年度 実施状況報告書

新たな適応による出血性ショックに対するキサンチンオキシダーゼ阻害薬治療の確立

研究課題

研究課題/領域番号 20K17877
研究機関日本医科大学

研究代表者

瀧口 徹  日本医科大学, 医学部, 助教 (20787593)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
キーワード出血性ショック / 活性酸素 / 酸化ストレス / キサンチンオキシダーゼ阻害薬 / 抗酸化作用 / 抗炎症作用
研究実績の概要

外傷診療の進歩にかかわらず、出血性ショックに引き続いておこる多臓器不全は、いまだに重傷外傷における主要な死因である。キサンチンオキシダーゼ(XO)阻害薬は強力な抗酸化作用をもち、これを改善する可能性がある。XOは活性酸素の産生にかかわり、主要臓器や血管に広く分布することが知られている。我々はこれまで、XO阻害薬の抗酸化作用は脳虚血再灌流障害モデルにおいて臓器障害を軽減することを世界に先がけて見いだした。また、ラット出血性ショックモデルにおいて虚血腸管で産生される腸間膜リンパ液が肺障害に重要な役割を担うことを解明し、遠隔臓器障害における機序を見いだした。これらから、全身の虚血再灌流障害である出血性ショックにおいてXO阻害薬は有効であると考えられる。以上を踏まえ本研究では、ラット出血性ショックモデルにおいてXO阻害薬が全身の臓器障害を軽減するか否かを検討している。本年は酸化ストレス(MDA)と炎症性メディエータ(IL-6、TNF-α)、病理検査による評価を行った。キサンチンオキシダーゼ阻害薬投与群の肺において、酸化ストレスマーカー・炎症性メディエータが低下し、病理検査で肺障害が軽減していることが明らかとなった。現在原著論文執筆に向けデータ解析を行なっている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロナ禍のため、研究時間を十分に確保できなかったため。

今後の研究の推進方策

現在原著論文の執筆に向けてデータ解析中である。

次年度使用額が生じた理由

購入予定の物品が進捗の関係により今年度の使用ではなくなったため。次年度使用予定である。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Factors associated with favourable neurological outcomes following cardiopulmonary resuscitation for out-of-hospital cardiac arrest: A retrospective multi-centre cohort study.2024

    • 著者名/発表者名
      Naoki Tominaga Toru Takiguchi Tomohisa Seki Takuro Hamaguchi Jun Nakata Takeshi Yamamoto Takashi Tagami Akihiko Inoue Toru Hifumi Tetsuya Sakamoto Yasuhiro Kuroda Shoji Yokobori
    • 雑誌名

      Resuscitation plus

      巻: 17 ページ: 100574.

    • DOI

      10.1016/j.resplu.2024.100574.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between pupillary examinations and prognosis in patients with out-of-hospital cardiac arrest who underwent extracorporeal cardiopulmonary resuscitation: a retrospective multicentre cohort study.2024

    • 著者名/発表者名
      Takuro Hamaguchi Toru Takiguchi Tomohisa Seki Naoki Tominaga Jun Nakata Takeshi Yamamoto Takashi Tagami Akihiko Inoue Toru Hifumi Tetsuya Sakamoto Yasuhiro Kuroda Shoji Yokobori The Save-J Ii Study Group
    • 雑誌名

      Annals of intensive care

      巻: 14 ページ: 35

    • DOI

      10.1186/s13613-024-01265-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development and validation of a novel overhead method for anteroposterior radiographs of fractured rat femurs.2024

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Sato , Takashi Tagami , Toshio Akimoto , Toru Takiguchi , Yusuke Endo , Takeshi Tsukamoto , Yoshiaki Hara , Shoji Yokobori
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 14 ページ: 5536

    • DOI

      10.1038/s41598-024-56238-4

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Etiology-Based Prognosis of Extracorporeal CPR Recipients After Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Retrospective Multicenter Cohort Study2024

    • 著者名/発表者名
      Toru Takiguchi Naoki Tominaga Takuro Hamaguchi Tomohisa Seki Jun Nakata Takeshi Yamamoto Takashi Tagami Akihiko Inoue Toru Hifumi Tetsuya Sakamoto Yasuhiro Kuroda Shoji Yokobori
    • 雑誌名

      Chest

      巻: 165 ページ: 858-869.

    • DOI

      10.1016/j.chest.2023.10.022.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trends in Mechanical Circulatory Support Use and Outcomes of Patients With Cardiogenic Shock in Japan, 2010 to 2020 (from a Nationwide Inpatient Database Study).2023

    • 著者名/発表者名
      Yuji Nishimoto Hiroyuki Ohbe Hiroki Matsui Jun Nakata Toru Takiguchi Mikio Nakajima Yusuke Sasabuchi Yukihito Sato Tetsuya Watanabe Takahisa Yamada Masatake Fukunami Hideo Yasunaga
    • 雑誌名

      The American journal of cardiology

      巻: 203 ページ: 203-211.

    • DOI

      10.1016/j.amjcard.2023.06.082

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delayed stomach necrosis in a patient with injured celiac artery branches after penetrating abdominal trauma.2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshito Ishiki Toru Takiguchi Shiei Kim Masatoku Arai Hiromoto Ishii Jun Hagiwara Osahiko Hagiwara Tomoko Ogasawara Shintaro Teraoka Futoshi Ogawa Shoji Yokobori
    • 雑誌名

      Trauma Case Rep .

      巻: 47 ページ: 100904.

    • DOI

      10.1016/j.tcr.2023.100904.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between neuromuscular blocking agent use and outcomes among out-of-hospital cardiac arrest patients treated with extracorporeal cardiopulmonary resuscitation and target temperature management: A secondary analysis of the SAVE-J II study.2023

    • 著者名/発表者名
      Masatoshi Uchida , Migaku Kikuchi , Yasuo Haruyama , Toru Takiguchi , Toru Hifumi , Akihiko Inoue , Tetsuya Sakamoto , Yasuhiro Kuroda
    • 雑誌名

      Resuscitation plus

      巻: 16 ページ: 100476.

    • DOI

      10.1016/j.resplu.2023.100476.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 出血性ショックによる急性肺障害に対するキサンチンオキシダーゼ阻害薬の効果.2023

    • 著者名/発表者名
      瀧口徹、新井正徳、萩原純、金史英、小川太志、横堀將司.
    • 学会等名
      日本腹部救急医学会

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公開日: 2024-12-25  

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