脳動脈瘤破裂機序の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17929
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 宮田 悠 滋賀医科大学, 医学部, 客員助教 (40869749)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: intracranial aneurysm / rupture

研究成果の概要

モデル動物の脳動脈瘤壁の網羅的遺伝子発現解析を行い、破裂における好中球の関与が示唆された。モデル動物に対するG-CSF投与にて病変部に浸潤する好中球を増加させると、脳動脈瘤自然破裂も有意に増加した。破裂瘤標本において、好中球浸潤は壁のvasa vasorum近傍に多く、Hypoxyprobeを用いたin vivoでの組織低酸素の検出では脳動脈瘤外膜における低酸素状態の存在を確認した。免疫染色にて同部位におけるFGF2、VEGFの発現を認めた。動脈瘤外膜の低酸素刺激がFGF2、VEGFを誘導し、血管外膜におけるvasa vasorum増生、浸潤した好中球が破裂を惹起するという病態が推定された。

自由記述の分野

脳動脈瘤

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳動脈瘤の破裂機序はこれまでほぼ解明されておらず、未破裂脳動脈瘤に対しての治療介入は外科治療しか選択肢が存在せず、内科治療の創出がunmet medical needとなっている。一方、破裂機序が解明されれば、脳動脈瘤破裂予防に対する薬物治療を創出しうる可能性がある。本研究で明らかになった好中球などの炎症を脳動脈瘤壁局所で制御できれば、脳動脈瘤破裂を予防できる可能性があり、社会的意義があるものと考えられる。