ワーラー変性における細胞内エネルギー代謝の病態解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17967
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 竹中 朋文 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60869527)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ワーラー変性 / 解糖系 / アデノシン3リン酸 / ミトコンドリア

研究成果の概要

ワーラー変性（WD）の病態の構成因子の一つとしてアデノシン三リン酸（ATP）が知られているが、ATP産生に関わるエネルギー代謝経路は未解明な点が多い。そこで本研究は、細胞内ATPのin vivoイメージングを利用し、WDにおけるATPのエネルギー代謝経路の変化の解明を目的とした。末梢神経遠位では、シュワン細胞内の解糖系亢進に伴い産生されたピルビン酸が、MCTを介して軸索に輸送され、軸索内にて解糖系亢進によって代謝され、ATP維持・WD遅延に関連する可能性が示された。一方クエン酸回路の関連は乏しいことも示唆された。本研究の更なる発展は、WDに対する新規治療開発に貢献する可能性が期待される。

自由記述の分野

神経代謝

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、ワーラー変性におけるエネルギー代謝（ATP）の詳細な動態に加え、今まで明らかにされていなかったエネルギー産生に関わる経路を明らかにした。ワーラー変性は、代表的である末梢神経の損傷以外にも脳卒中や変性疾患など、ほぼすべての神経系疾患において共通してみられる病態である。したがって、本研究の発展によって、これら神経系疾患に対する病態の理解が進むとともに、将来的な創薬・治療開発に寄与する可能性が期待できる。