膠芽腫に対するPD-1抗体とCOX-2阻害薬併用効果の作用機序解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17971
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 山口 泉 徳島大学, 病院, 特任助教 (70780005)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: PD-1 / PD-L1 / FKBP5 / glioblastoma / COX-2

研究成果の概要

抗PD-1抗体とセレコキシブの併用療法は悪性グリオーマモデルマウスにおいて抗腫瘍効果を増強した。セレコキシブはFKBP5を介した転写後の制御により、Glioma stem cells、グリオーマモデル、ヒトグリオーマ細胞においてPD-L1蛋白発現を低下させた。抗PD-1抗体とセレコキシブの併用療法は、glioblastomaに対する新たな治療方法となる可能性がある。

自由記述の分野

Neuro-Oncology

研究成果の学術的意義や社会的意義

FKBP5制御を介したPD-L1の蛋白発現低下が抗腫瘍効果増強に寄与している可能性があり, 抗PD-1抗体医薬との併用療法におけるFKBP5の制御は新たな治療標的となる可能性がある.PD-1抗体を含めた免疫チェックポイント阻害剤は非常に高価であり、それらの併用療法はさらに高額な費用がかかる。そのため日本のみならず世界の医療財政を圧迫し、誰もが恩恵を受けられる治療とはならない可能性が危惧される。選択的COX-2阻害剤（セレコキシブ）は、鎮痛薬として承認されている薬剤であることや、治療費という観点からも医療経済効果においても非常に有用と考えられる。